Bevacizumab kombiniert mit Gefitinib bei der Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, Geschlecht unbegrenzt.
2. NSCLC wurde durch Histologie oder Zytologie bestätigt und als lokal fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierte Patienten im Stadium IIIB–IV bewertet, die nicht chirurgisch behandelt werden konnten. Hinweis: ① Das auf der Sputumzytologie basierende Diagnoseergebnis von NSCLC muss durch Immunhistochemie bestätigt werden. ② Die aktuelle Krankheit sollte durch Strahlentherapie als erste Wahl behandelt werden. Die Probanden, deren Behandlungsstrategie oder Folgezielschwerpunkt nach Einschätzung der Forscher Strahlentherapie als erste Behandlungsstrategie anwenden sollten, sollten nicht ausgewählt werden.
3. Bei lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem NSCLC wurde keine systemische Antitumortherapie durchgeführt.
4. Gemäß der Methode der Sequenzierung der zweiten Generation wurde eine L858R-Punktmutation im Exon 21 des EGFR-Gens bei primärem NSCLC mit oder ohne andere gleichzeitig bestehende Mutationen gefunden.
5. Innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung wurde mindestens eine messbare Läsion gemäß dem RECIST v1.1-Standard ausgewählt (siehe Anhang 1); Bei Läsionen, die zuvor einer Strahlentherapie unterzogen wurden, können diese nur dann als Zielläsionen ausgewählt werden, wenn 3 Monate nach Ende der Strahlentherapie ein deutliches Fortschreiten der Erkrankung zu verzeichnen war.
6. Der ECoG-Wert für den Allgemeinzustand beträgt 0–1 (siehe Anhang 2).
7. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.

8. Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten, können in die Gruppe aufgenommen werden, wenn sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

   Innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung gab es in der Vorgeschichte keine Strahlentherapie mit Lungenerkrankungen; L. für Strahlentherapie außerhalb des Brustbereichs, der Zeitraum vom Ende der letzten Strahlentherapie bis mindestens 28 Tage vor der Randomisierung, und alle toxischen Reaktionen haben sich erholt.

9. Gute Blutfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung:

L. die absolute Neutrophilenzahl (ANC) betrug ≥ 1,5 × 109/L (ohne die Unterstützung des Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktors) und; L-Lymphozytenzahl ≥ 0,5 × 109/L und; 1. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109 / L und; Hämoglobin ≥ 9 g/dl (um diesen Standard zu erreichen, können Patienten eine Bluttransfusion erhalten).

10. Gute Leberfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung: L) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normalgrenze (ULN) und;

1. Ast, ALT und ALP von Patienten ohne Lebermetastasen lagen unter 2,5 × ULN; ast, ALT und ALP von Patienten mit Lebermetastasen lagen unter dem 5-fachen ULN.

11. Gute Nierenfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung:

1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min und; Das Urintestpapier ergab einen Urinproteinwert von weniger als 2+. Wenn die Ausgangsurinanalyse von Proteinurie-Patienten ≥ 2 + ist, muss die Sammlung der 24-Stunden-Urinprobe abgeschlossen sein und das Protein im 24-Stunden-Urin ≤ 1 g sein; Serumalbumin ≥ 25 g/L.

12. Innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung, INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN. 13. Die Herzfunktion erfüllt die Anforderung einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

14. Fruchtbare Frauen: Während des Behandlungszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung stimmten sie einer Abstinenz (kein heterosexueller Geschlechtsverkehr) oder der Anwendung von Verhütungsmethoden (Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von weniger als 1 %) zu. Wenn eine postmenopausale Frau den postmenopausalen Zustand noch nicht erreicht hat (Menopause ≥ 12 Monate, kein anderer Grund außer der Menopause) und sich keiner Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) unterzogen hat, wird sie als Frau mit Fruchtbarkeit definiert.

15. Männlich: Bei männlichen Patienten mit Fruchtbarkeit der Partnerinnen oder Schwangerschaft der Partnerinnen stimmen sie der Abstinenz (kein heterosexueller Geschlechtsverkehr) oder der Verwendung von Kondomen innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung zu und verpflichten sich, kein Sperma zu spenden.

16. Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung freiwillig. 17. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass sie den Forschungsplan einhalten könnten.

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Ausschlusskriterien:

1. Die Histologie oder Zytologie bestätigte ein gemischtes Adenokarzinom mit Plattenepithelzellen als Hauptbestandteil (Anteil der Plattenepithelzellen ≥ 10 %).
2. In den ersten 5 Jahren vor der Randomisierung gab es eine Vorgeschichte von Malignomen (außer NSCLC), mit Ausnahme von Malignomen mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. 5-Jahres-OS-Rate > 90 %), wie z. B. Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanom Hautkrebs, lokalisierter Prostatakrebs, duktales Karzinom in situ oder Gebärmutterkrebs im Stadium I, die angemessen behandelt wurden.
3. Frühere hypertensive Krise, hypertensive Enzephalopathie oder unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck: systolischer Druck > 150 mmHg und/oder diastolischer Druck > 100 mmHg).
4. Der Tumor befällt die Hauptblutgefäße. Forscher oder örtliche Radiologen müssen Hinweise darauf ausschließen, dass der Tumor vollständig an eine Hauptarterie angrenzt, diese umgibt oder sich in deren Lumen hinein erstreckt, beispielsweise der Pulmonalarterie oder der oberen Hohlvene.
5. Jede andere Krankheit, neurologische oder metabolische Dysfunktion; Eine ärztliche Untersuchung oder ein Laborbefund, bei dem der Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand besteht, der die Verwendung des Testmedikaments verbietet oder den Patienten einem hohen Risiko behandlungsbedingter Komplikationen aussetzt.
6. Es besteht der starke Verdacht, dass es Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose, organischer Lungenentzündung, arzneimittelbedingter Lungenentzündung, idiopathischer Lungenentzündung, aktiver Lungenentzündung oder aktiver Tuberkulose gibt.
7. Ein unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage (einmal im Monat oder häufiger) erfordert, ermöglicht es den Patienten, Katheter zu behalten.
8. Vorgeschichte einer erblichen Blutungskonstitution oder einer Gerinnungsstörung oder anderer Hinweise auf ein erhöhtes Blutungsrisiko.
9. Es gibt nicht heilende Wunden, aktive Geschwüre oder Brüche.
10. Patienten mit tracheoösophagealer Fistel, Magen-Darm-Perforation oder Magen-Darm-Fistel und intraperitonealem Abszess in den ersten 6 Monaten wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt.
11. Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit klinischer Bedeutung (z. B. aktiv), einschließlich, aber nicht beschränkt auf TIA (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz mit der Klassifizierung ≥ Level II der New York Heart Association (siehe Anhang 3) und schwerwiegende Arrhythmien, die sich der Kontrolle durch Medikamente entziehen.
12. Innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung kam es in der Vorgeschichte zu Hämoptysen ≥ 2 Stufen, d. h. das Blutvolumen jedes Blutungsereignisses betrug > 2,5 ml.
13. Nachweis einer Metastasierung des Zentralnervensystems, außer bei Patienten ohne Symptome oder Patienten mit Symptomen, aber stabilem Zustand, mindestens 28 Tage nach der Behandlung der Metastasierung des Zentralnervensystems.
14. Größere chirurgische Eingriffe (einschließlich offener Biopsie) oder schwere Traumata wurden innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt oder sollten voraussichtlich während der Studienbehandlung durchgeführt werden.

Schwere Infektionen, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung auftraten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.

16 Aspirin (325 mg/Tag) oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen, werden derzeit oder kürzlich eingenommen (innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Anwendung von Bevacizumab).

Derzeit oder kürzlich (innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Anwendung von Bevacizumab) werden 17 orale oder parenterale Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis angewendet. Der vorbeugende Einsatz von Antikoagulanzien ist zulässig.

18. Kernbiopsien oder andere kleinere Operationen wurden innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt, Gefäßzugangsgeräte waren jedoch nicht enthalten. Gefäßzugangsgeräte sollten mindestens 2 Tage vor Beginn der Studienbehandlung platziert werden.

19. Personen, bei denen bekannt ist, dass sie allergisch gegen Bevacizumab, Gefitinib und deren Hilfsstoffe oder gegen Ovarialzellprodukte des chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper sind.

20. Diejenigen, bei denen während des Screening-Zeitraums bestätigt wurde, dass sie HCV-positiv, HIV-positiv, Syphilis-positiv oder HBsAg-positiv sind und deren HBV-DNA-Titer im peripheren Blut ≥ 1000 Kopien/l betrug.

21. Schwangerschaft oder Stillzeit oder Schwangerschaftsplanung während der Studie. 22. Diejenigen, die an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben und das Studienmedikament innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung eingenommen haben.

23. Der Forscher stellte fest, dass das Risiko des Probanden größer war als jeder andere Nutzen.