Bevacizumab kombineret med Gefitinib til behandling af avanceret NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, køn ubegrænset.
2. NSCLC blev bekræftet af histologi eller cytologi, og det blev vurderet som stadium IIIB-IV lokale fremskredne, tilbagevendende eller metastatiske patienter, som ikke kunne behandles kirurgisk. Bemærk: ① diagnoseresultatet af NSCLC baseret på sputumcytologi skal bekræftes ved immunhistokemi; ② den aktuelle sygdom bør behandles med strålebehandling som førstevalg. De forsøgspersoner, hvis behandlingsstrategi eller opfølgende målfokus vurderet af forskerne, bør tage strålebehandling som den første behandlingsstrategi, bør ikke vælges.
3. Der blev ikke modtaget systemisk antitumorbehandling for lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk NSCLC.
4. Ifølge metoden til anden generations sekventering blev L858R-punktmutation i exon 21 af EGFR-gen fundet i primær NSCLC med eller uden andre sameksisterende mutationer.
5. Inden for 28 dage før randomisering blev mindst én målbar læsion udvalgt i henhold til RECIST v1.1-standarden (se appendiks 1); for de læsioner, der tidligere havde modtaget strålebehandling, kan de først udvælges som mållæsioner, når der var tydelig sygdomsprogression 3 måneder efter endt strålebehandling.
6. ECoG generel tilstandsscore er 0-1 (se bilag 2).
7. Forventet overlevelse ≥ 12 uger.

8. Patienter, der modtager strålebehandling, kan indgå i gruppen, hvis de opfylder følgende betingelser:

   Der var ingen historie med lungesygdomsstrålebehandling inden for 28 dage før randomisering; L. for strålebehandling uden for brystområdet, intervallet fra afsluttet strålebehandling til mindst 28 dage før randomisering, og alle toksiske reaktioner er kommet sig.

9. God blodfunktion inden for 14 dage før randomisering:

L. det absolutte neutrofiltal (ANC) var ≥ 1,5 × 109 / L (uden støtte fra granulocytkolonistimulerende faktor) og; Lymfocyttal ≥ 0,5 × 109 / L og; 1. Blodpladeantal ≥ 100 × 109 / L og; Hæmoglobin ≥ 9 g/dl (for at nå denne standard kan patienter modtage blodtransfusion).

10. God leverfunktion inden for 14 dage før randomisering: L) total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) og;

1. Ast, ALT og ALP for patienter uden levermetastase var mindre end 2,5 x ULN; ast, ALT og ALP for patienter med levermetastaser var mindre end 5 × ULN.

11. God nyrefunktion inden for 14 dage før randomisering:

1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min og; Urintestpapiret for urinprotein var mindre end 2+. Hvis baseline-urinanalysen af ​​proteinuripatienter er ≥ 2 +, skal 24-timers urinprøvetagning afsluttes, og 24-timers urinprotein ≤ 1 g; serumalbumin ≥ 25 g/l.

12. Inden for 14 dage før randomisering, INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN. 13. Hjertefunktionen opfylder kravet om venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

14. Fertile kvinder: I løbet af behandlingsperioden og inden for 6 måneder efter den sidste administration gik de med til afholdenhed (ingen heteroseksuelt samleje) eller brug af præventionsmetoder (præventionsmetoder med en fejlrate på mindre end 1%). Hvis en postmenopausal kvinde ikke har nået den postmenopausale tilstand (menopausal tid ≥ 12 måneder, ingen anden årsag end overgangsalderen) og ikke er blevet steriliseret (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder), defineres hun som en kvinde med fertilitet.

15. Mand: for mandlige patienter med fertilitet af kvindelige partnere eller graviditet af kvindelige partnere, accepterer de afholdenhed (ingen heteroseksuelt samleje) eller bruger kondomer inden for 6 måneder efter den sidste administration, og accepterer ikke at donere sæd.

16. Underskriv det informerede samtykke frivilligt. 17. Forskerne vurderede, at de kunne overholde forskningsplanen.

-

Ekskluderingskriterier:

1. Histologi eller cytologi bekræftede blandet adenokarcinom med pladecelleceller som hovedkomponent (andelen af ​​pladecelleceller ≥ 10%).
2. Der var en anamnese med malignitet (undtagen NSCLC) i de første 5 år før randomisering, bortset fra maligniteter med ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års OS-rate > 90%), såsom cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmoderkræft, som blev behandlet passende.
3. Tidligere hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati eller ukontrolleret hypertension (blodtryk: systolisk tryk > 150 mmHg og/eller diastolisk tryk > 100 mmHg).
4. Tumoren invaderer de vigtigste blodkar. Forskere eller lokale radiologer skal udelukke beviser på, at tumoren er fuldstændig støder op til, omgiver eller strækker sig ind i lumen af ​​en større arterie, såsom lungearterien eller superior vena cava.
5. Enhver anden sygdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion; lægeundersøgelse eller laboratoriefund, at der er mistanke om en sygdom eller tilstand, som forbyder brugen af ​​testlægemidlet eller udsætter patienten for en høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
6. Der er stor mistanke om, at der er patienter med idiopatisk lungefibrose, organisk lungebetændelse, lægemiddelrelateret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse, aktiv pneumoni eller aktiv tuberkulose.
7. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning (en gang om måneden eller oftere) giver patienterne mulighed for at beholde katetre.
8. Anamnese med arvelig blødningskonstitution eller koagulationsforstyrrelse eller andre tegn på øget blødningsrisiko.
9. Der er ikke-helende sår, aktive sår eller brud.
10. Patienter med trakeøsofageal fistel, gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel og intraperitoneal absces i de første 6 måneder blev tilfældigt tildelt.
11. Hjerte-kar-sygdomme med klinisk betydning (såsom aktiv), herunder men ikke begrænset til TIA (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens med New York Heart Association klassificering ≥ niveau II (se bilag 3), og alvorlige arytmier uden for medicins kontrol.
12. Inden for 3 måneder før randomisering var der en historie med hæmotyse ≥ 2 niveauer, det vil sige, at blodvolumenet for hver blødningshændelse var > 2,5 ml.
13. Bevis for metastaser i centralnervesystemet, undtagen for patienter uden symptomer eller patienter med symptomer, men stabil tilstand, mindst 28 dage efter behandling af metastaser i centralnervesystemet.
14. Større kirurgi (inklusive åben biopsi) eller alvorligt traume blev udført inden for 28 dage før randomisering, eller forventedes at blive udført under undersøgelsesbehandlingen.

Alvorlige infektioner, der forekommer inden for 28 dage før randomisering, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.

16 aspirin (325 mg/dag) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der er kendt for at hæmme trombocytfunktionen, er i øjeblikket eller for nylig brugt (inden for 10 dage før bevacizumab blev brugt første gang).

17 fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler er i øjeblikket eller for nylig brugt (inden for 10 dage før den første brug af bevacizumab). Forebyggende brug af antikoagulantia er tilladt.

18. Kernebiopsier eller andre mindre operationer blev udført inden for 7 dage før randomisering, men vaskulær adgangsudstyr var ikke inkluderet. Vaskulær adgangsudstyr bør placeres mindst 2 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

19. De, der er kendt for at være allergiske over for bevacizumab, gefitinib og deres hjælpestoffer, eller over for kinesisk hamster ovariecelleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.

20. De, der blev bekræftet som HCV-positive, HIV-positive, syfilispositive eller HBsAg-positive i screeningsperioden, og hvis HBV-DNA-titer i det perifere blod var ≥ 1000 kopier/L.

21. Graviditet eller amning, eller graviditetsplanlægning under undersøgelsen. 22. De, der deltog i ethvert andet klinisk forsøg og tog forsøgets lægemiddelbehandling inden for 30 dage før randomisering.

23. Investigatoren fastslog, at risikoen for forsøgspersonen var større end nogen anden fordel.