Bevacizumab kombinerat med gefitinib vid behandling av avancerad NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, obegränsat med kön.
2. NSCLC bekräftades genom histologi eller cytologi, och det utvärderades som stadium IIIB-IV lokala avancerade, återkommande eller metastaserande patienter som inte kunde behandlas kirurgiskt. Obs: ① diagnosresultatet av NSCLC baserat på sputumcytologi måste bekräftas med immunhistokemi; ② den aktuella sjukdomen bör behandlas med strålbehandling som förstahandsval. De försökspersoner vars behandlingsstrategi eller uppföljande målfokus bedömt av forskarna bör ta strålbehandling som första behandlingsstrategi bör inte väljas.
3. Ingen systemisk antitumörbehandling mottogs för lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande NSCLC.
4. Enligt metoden för andra generationens sekvensering hittades L858R-punktmutation i exon 21 av EGFR-genen i primär NSCLC med eller utan några andra samexisterande mutationer.
5. Inom 28 dagar före randomisering valdes minst en mätbar lesion ut enligt standarden RECIST v1.1 (se bilaga 1); För de lesioner som tidigare fått strålbehandling kan de endast väljas som mållesioner när det var tydlig sjukdomsprogression 3 månader efter avslutad strålbehandling.
6. ECoG allmäntillståndspoäng är 0-1 (se bilaga 2).
7. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor.

8. Patienter som får strålbehandling kan inkluderas i gruppen om de uppfyller följande villkor:

   Det fanns ingen historia av strålbehandling med lungsjukdom inom 28 dagar före randomisering; L. för strålbehandling utanför bröstområdet, intervallet från avslutad strålbehandling till minst 28 dagar före randomisering, och alla toxiska reaktioner har återhämtat sig.

9. God blodfunktion inom 14 dagar före randomisering:

L. det absoluta antalet neutrofiler (ANC) var ≥ 1,5 × 109 / L (utan stöd av granulocytkolonistimulerande faktor) och; Antal lymfocyter ≥ 0,5 × 109 / L och; 1. Trombocytantal ≥ 100 × 109 / L och; Hemoglobin ≥ 9 g / dl (för att nå denna standard kan patienter få blodtransfusion).

10. Bra leverfunktion inom 14 dagar före randomisering: L) total bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) och;

1. Ast, ALT och ALP för patienter utan levermetastaser var mindre än 2,5 × ULN; ast, ALT och ALP för patienter med levermetastaser var mindre än 5 × ULN.

11. Bra njurfunktion inom 14 dagar före randomisering:

1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 45 ml/min och; Urintestpapperet med urinprotein var mindre än 2+. Om baslinjeurinanalysen av proteinuripatienter är ≥ 2 +, måste 24-timmars urinprovtagning slutföras och 24-timmars urinprotein ≤ 1 g; serumalbumin ≥ 25 g/l.

12. Inom 14 dagar före randomisering, INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN. 13. Hjärtfunktionen uppfyller kravet på vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

14. Fertila kvinnor: under behandlingsperioden och inom 6 månader efter den senaste administreringen gick de med på avhållsamhet (inget heterosexuellt samlag) eller använde preventivmetoder (preventivmedel med en misslyckandefrekvens på mindre än 1%). Om en postmenopausal kvinna inte har nått postmenopausalt tillstånd (menopausal tid ≥ 12 månader, ingen annan orsak förutom klimakteriet) och inte har genomgått sterilisering (borttagning av äggstockar och/eller livmoder), definieras hon som en kvinna med fertilitet.

15. Manliga: för manliga patienter med fertilitet av kvinnliga partners eller graviditet av kvinnliga partners, går de med på avhållsamhet (inget heterosexuellt samlag) eller använder kondom inom 6 månader efter den senaste administreringen, och går med på att inte donera spermier.

16. Underteckna det informerade samtycket frivilligt. 17. Forskarna bedömde att de kunde följa forskningsplanen.

-

Exklusions kriterier:

1. Histologi eller cytologi bekräftade blandat adenokarcinom med skivepitelceller som huvudkomponent (andelen skivepitelceller ≥ 10%).
2. Det fanns en historia av malignitet (förutom NSCLC) under de första 5 åren före randomisering, förutom maligniteter med försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. 5-års OS-frekvens > 90 %), såsom cervixcarcinom in situ, icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmodercancer, som behandlades på lämpligt sätt.
3. Tidigare hypertensiv kris, hypertensiv encefalopati eller okontrollerad hypertoni (blodtryck: systoliskt tryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt tryck > 100 mmHg).
4. Tumören invaderar de viktigaste blodkärlen. Forskare eller lokala radiologer måste utesluta bevis på att tumören är helt intill, omger eller sträcker sig in i lumen i en större artär, såsom lungartären eller superior vena cava.
5. Någon annan sjukdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion; läkarundersökning eller laboratoriefynd om att en sjukdom eller ett tillstånd misstänks, vilket förbjuder användningen av testläkemedlet eller utsätter patienten för en hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
6. Det är mycket misstänkt att det finns patienter med idiopatisk lungfibros, organisk pneumoni, läkemedelsrelaterad lunginflammation, idiopatisk lunginflammation, aktiv lunginflammation eller aktiv tuberkulos.
7. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering (en gång i månaden eller oftare) tillåter patienter att behålla katetrar.
8. Anamnes på ärftlig blödningskonstitution eller koagulationsstörning eller andra tecken på ökad blödningsrisk.
9. Det finns icke läkande sår, aktiva sår eller frakturer.
10. Patienter med trakeoesofageal fistel, gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel och intraperitoneal abscess under de första 6 månaderna tilldelades slumpmässigt.
11. Kardiovaskulära sjukdomar med klinisk betydelse (som aktiv), inklusive men inte begränsat till TIA (inom 6 månader före screening), hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt med New York Heart Association-klassificering ≥ nivå II (se bilaga 3) och allvarliga arytmier utanför läkemedelskontroll.
12. Inom 3 månader före randomisering fanns en historia av hemoptys ≥ 2 nivåer, det vill säga blodvolymen för varje blödningshändelse var > 2,5 ml.
13. Bevis på metastasering i centrala nervsystemet, med undantag för patienter utan några symtom eller patienter med symtom men stabilt tillstånd, minst 28 dagar efter behandling av metastaser i centrala nervsystemet.
14. Större operationer (inklusive öppen biopsi) eller allvarligt trauma utfördes inom 28 dagar före randomisering, eller förväntades utföras under studiebehandlingen.

Allvarliga infektioner som inträffar inom 28 dagar före randomisering, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation.

16 aspirin (325 mg/dag) eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som är kända för att hämma trombocytfunktionen används för närvarande eller nyligen (inom 10 dagar innan bevacizumab användes första gången).

17 fulldos orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel används för närvarande eller nyligen (inom 10 dagar före den första användningen av bevacizumab). Förebyggande användning av antikoagulantia är tillåten.

18. Kärnbiopsier eller andra mindre operationer utfördes inom 7 dagar före randomisering, men utrustning för vaskulär åtkomst inkluderades inte. Apparater för vaskulär åtkomst bör placeras minst 2 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

19. De som är kända för att vara allergiska mot bevacizumab, gefitinib och deras hjälpämnen, eller mot äggstocksceller från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar.

20. De som bekräftades vara HCV-positiva, HIV-positiva, syfilispositiva eller HBsAg-positiva under screeningsperioden och vars HBV-DNA-titer i det perifera blodet var ≥ 1000 kopior/L.

21. Graviditet eller amning, eller graviditetsplanering under studien. 22. De som deltog i någon annan klinisk prövning och tog prövningen läkemedelsbehandling inom 30 dagar före randomisering.

23. Utredaren fastställde att risken för försökspersonen var större än någon annan nytta.