Бевацизумаб в сочетании с гефитинибом в лечении распространенного НМРЛ

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, пол неограничен.
2. Немелкоклеточный рак легкого был подтвержден гистологически или цитологически и оценивался как местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический в стадии IIIB-IV у больных, не поддающихся хирургическому лечению. Примечание: ① результат диагностики НМРЛ на основе цитологического исследования мокроты должен быть подтвержден иммуногистохимическим методом; ② текущее заболевание следует лечить лучевой терапией в качестве первого выбора Субъекты, чья стратегия лечения или последующая целевая направленность, оцененная исследователями, должны пройти лучевую терапию в качестве первой стратегии лечения, не следует выбирать.
3. Системная противоопухолевая терапия по поводу местно-распространенного, рецидивирующего или метастатического НМРЛ не проводилась.
4. Согласно методу секвенирования второго поколения, точковая мутация L858R в экзоне 21 гена EGFR была обнаружена при первичном НМРЛ в сочетании или без каких-либо других сосуществующих мутаций.
5. В течение 28 дней до рандомизации было выбрано по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии со стандартом RECIST v1.1 (см. Приложение 1); для поражений, которые ранее подвергались лучевой терапии, только при явном прогрессировании заболевания через 3 месяца после окончания лучевой терапии они могут быть выбраны в качестве целевых поражений.
6. Оценка общего состояния по ЭКоГ 0-1 (см. Приложение 2).
7. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.

8. Пациенты, получающие лучевую терапию, могут быть включены в группу, если они отвечают следующим условиям:

   В анамнезе не было лучевой терапии заболеваний легких в течение 28 дней до рандомизации; L. для лучевой терапии вне области грудной клетки, интервал от окончания заключительной лучевой терапии до не менее 28 дней до рандомизации, и все токсические реакции исчезли.

9. Хорошая функция крови в течение 14 дней до рандомизации:

L. абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) было ≥ 1,5×109/л (без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора) и; количество L-лимфоцитов ≥ 0,5×109/л и; 1. Количество тромбоцитов ≥ 100×109/л и; Гемоглобин ≥ 9 г/дл (чтобы достичь этой нормы, пациенты могут получить переливание крови).

10. Хорошая функция печени в течение 14 дней до рандомизации: L) общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) и;

1. Аст, АЛТ и ЩФ у пациентов без метастазов в печень были менее 2,5 × ВГН; АСТ, АЛТ и ЩФ у пациентов с метастазами в печень были менее 5 × ВГН.

11. Хорошая функция почек в течение 14 дней до рандомизации:

1. Креатинин сыворотки ≤ 1,5×ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин и; В анализе мочи белок мочи был менее 2+. Если исходный анализ мочи пациентов с протеинурией ≥ 2+, необходимо выполнить сбор суточной мочи, а белок суточной мочи ≤ 1 г; сывороточный альбумин ≥ 25 г/л.

12. В течение 14 дней до рандомизации МНО ≤ 1,5 × ВГН, АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН. 13. Функция сердца соответствует требованиям фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.

14. Фертильные женщины: в период лечения и в течение 6 месяцев после последнего введения они согласились на воздержание (отсутствие гетеросексуальных половых контактов) или использование методов контрацепции (методы контрацепции с частотой неудач менее 1%). Если женщина в постменопаузе не достигла постменопаузального состояния (время менопаузы ≥ 12 месяцев, отсутствие других причин, кроме менопаузы) и не подвергалась стерилизации (удалению яичников и/или матки), ее определяют как женщину с фертильностью.

15. Мужчины: для пациентов мужского пола с фертильностью партнеров-женщин или беременностью партнеров-женщин они соглашаются на воздержание (отсутствие гетеросексуальных половых контактов) или использование презервативов в течение 6 месяцев после последнего введения и соглашаются не сдавать сперму.

16. Подписать информированное согласие добровольно. 17. Исследователи пришли к выводу, что они могут выполнить план исследования.

-

Критерий исключения:

1. Гистология или цитология подтвердила смешанную аденокарциному с плоскоклеточными клетками в качестве основного компонента (доля плоскоклеточных клеток ≥ 10%).
2. В анамнезе были злокачественные новообразования (за исключением НМРЛ) в течение первых 5 лет до рандомизации, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя частота выживаемости > 90%), таких как рак шейки матки in situ, немеланома рак кожи, локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ или рак матки I стадии, которые лечились соответствующим образом.
3. Гипертонический криз в анамнезе, гипертоническая энцефалопатия или неконтролируемая гипертензия (артериальное давление: систолическое давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое давление > 100 мм рт. ст.).
4. Опухоль прорастает в основные кровеносные сосуды. Исследователи или местные радиологи должны исключить доказательства того, что опухоль полностью прилегает, окружает или распространяется в просвет крупной артерии, такой как легочная артерия или верхняя полая вена.
5. Любое другое заболевание, неврологическая или метаболическая дисфункция; медицинский осмотр или лабораторный анализ, свидетельствующий о подозрении на заболевание или состояние, запрещающее использование исследуемого лекарственного средства или подвергающее пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
6. Есть большие подозрения, что есть пациенты с идиопатическим легочным фиброзом, органической пневмонией, пневмонией, связанной с лекарствами, идиопатической пневмонией, активной пневмонией или активным туберкулезом.
7. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования (раз в месяц или чаще), позволяют пациентам сохранять катетеры.
8. Наличие в анамнезе наследственной склонности к кровотечениям или нарушений свертывания крови или других признаков повышенного риска кровотечений.
9. Имеются незаживающие раны, активные язвы или переломы.
10. Пациенты с трахеопищеводным свищом, перфорацией желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечным свищом и внутрибрюшинным абсцессом в первые 6 месяцев были рандомизированы.
11. Сердечно-сосудистые заболевания с клиническим значением (например, активные), включая, помимо прочего, ТИА (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥ уровня II (см. Приложение 3) и серьезные аритмии, не поддающиеся контролю лекарствами.
12. В течение 3 месяцев до рандомизации в анамнезе имелось кровохарканье ≥ 2 степени, то есть объем крови при каждом кровотечении был > 2,5 мл.
13. Доказательства метастазов в ЦНС, за исключением пациентов без каких-либо симптомов или пациентов с симптомами, но стабильным состоянием, по крайней мере через 28 дней после лечения метастазов в ЦНС.
14. Обширное хирургическое вмешательство (включая открытую биопсию) или тяжелая травма были выполнены в течение 28 дней до рандомизации или должны были быть выполнены во время исследуемого лечения.

Тяжелые инфекции, возникшие в течение 28 дней до рандомизации, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.

16 аспирин (325 мг/сут) или другие нестероидные противовоспалительные препараты, о которых известно, что они ингибируют функцию тромбоцитов, используются в настоящее время или недавно (в течение 10 дней до первого применения бевацизумаба).

17 полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков используются в настоящее время или недавно (в течение 10 дней до первого применения бевацизумаба). Допускается профилактическое применение антикоагулянтов.

18. Пункционная биопсия или другие небольшие операции были выполнены в течение 7 дней до рандомизации, но устройства для сосудистого доступа не были включены. Устройства для сосудистого доступа должны быть установлены как минимум за 2 дня до начала исследуемого лечения.

19. Те, у кого известна аллергия на бевацизумаб, гефитиниб и их вспомогательные вещества, или на продукты клеток яичников китайского хомячка или другие рекомбинантные человеческие или гуманизированные антитела.

20. Лица, у которых в период скрининга был подтвержден ВГС-положительный, ВИЧ-положительный, сифилис-положительный или HBsAg-положительный статус и чей титр ДНК ВГВ в периферической крови составлял ≥ 1000 копий/л.

21. Беременность или лактация, или планирование беременности во время исследования. 22. Те, кто участвовал в любом другом клиническом исследовании и принимал пробное лекарственное лечение в течение 30 дней до рандомизации.

23. Исследователь определил, что риск субъекта был больше, чем любая другая польза.