Bevacizumab combinado con gefitinib en el tratamiento del NSCLC avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, género ilimitado.
2. El NSCLC se confirmó por histología o citología y se evaluó como estadio IIIB-IV local avanzado, recurrente o metastásico que no podía ser tratado quirúrgicamente. Nota: ① el resultado del diagnóstico de NSCLC basado en la citología del esputo debe confirmarse mediante inmunohistoquímica; ② la enfermedad actual debe tratarse con radioterapia como primera opción. Los sujetos cuya estrategia de tratamiento o objetivo de seguimiento juzgado por los investigadores deben tomar radioterapia como primera estrategia de tratamiento no deben seleccionarse.
3. No se recibió tratamiento antitumoral sistémico para el NSCLC localmente avanzado, recurrente o metastásico.
4. De acuerdo con el método de secuenciación de segunda generación, se encontró la mutación puntual L858R en el exón 21 del gen EGFR en el NSCLC primario con o sin otras mutaciones coexistentes.
5. Dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización, se seleccionó al menos una lesión medible de acuerdo con el estándar RECIST v1.1 (consulte el Apéndice 1); para las lesiones que habían recibido radioterapia previamente, solo cuando hubo una clara progresión de la enfermedad 3 meses después de finalizar la radioterapia, se pueden seleccionar como lesiones diana.
6. El puntaje de condición general de ECoG es 0-1 (ver Apéndice 2).
7. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.

8. Los pacientes que reciben radioterapia pueden ser incluidos en el grupo si cumplen las siguientes condiciones:

   No había antecedentes de radioterapia por enfermedad pulmonar en los 28 días anteriores a la aleatorización; L. para radioterapia fuera del área del tórax, el intervalo desde el final de la radioterapia final hasta al menos 28 días antes de la aleatorización, y todas las reacciones tóxicas se han recuperado.

9. Buena función sanguínea dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización:

L. el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) fue ≥ 1,5 × 109 / L (sin el apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos) y; Recuento de linfocitos L ≥ 0,5 × 109/L y; 1. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L y; Hemoglobina ≥ 9 g/dl (para alcanzar este estándar, los pacientes pueden recibir transfusión de sangre).

10. Buena función hepática dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización: L) bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) y;

1. Ast, ALT y ALP de pacientes sin metástasis hepáticas fueron inferiores a 2,5 × LSN; ast, ALT y ALP de pacientes con metástasis hepáticas fueron inferiores a 5 × LSN.

11. Buena función renal dentro de los 14 días previos a la aleatorización:

1. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 45 ml/min y; El papel de prueba de orina de proteína en orina fue menos de 2 +. Si el análisis de orina de referencia de los pacientes con proteinuria es ≥ 2 +, se debe completar la recolección de muestras de orina de 24 horas y la proteína en orina de 24 horas ≤ 1 g; albúmina sérica ≥ 25 g/L.

12. Dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización, INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN. 13 La función cardíaca cumple con el requisito de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.

14. Mujeres fértiles: durante el período de tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración, aceptaron la abstinencia (no tener relaciones sexuales heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos (métodos anticonceptivos con una tasa de falla inferior al 1%). Si una mujer posmenopáusica no ha llegado al estado posmenopáusico (tiempo de menopausia ≥ 12 meses, sin otra razón que la menopausia) y no se ha sometido a esterilización (extirpación de ovarios y/o útero), se la define como mujer fértil.

15. Masculino: para pacientes masculinos con fertilidad de parejas femeninas o embarazo de parejas femeninas, aceptan la abstinencia (no tener relaciones sexuales heterosexuales) o usar condones dentro de los 6 meses posteriores a la última administración, y aceptan no donar semen.

16. Firmar voluntariamente el consentimiento informado. 17 Los investigadores juzgaron que podían cumplir con el plan de investigación.

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Criterio de exclusión:

1. La histología o la citología confirmaron el adenocarcinoma mixto con células escamosas como componente principal (la proporción de células escamosas ≥ 10%).
2. Había antecedentes de malignidad (excepto NSCLC) en los primeros 5 años antes de la aleatorización, excepto para malignidades con riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de SG a 5 años > 90 %), como carcinoma de cuello uterino in situ, no melanoma cáncer de piel, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ o cáncer de útero en estadio I, que fueron tratados adecuadamente.
3. Crisis hipertensiva previa, encefalopatía hipertensiva o hipertensión no controlada (presión arterial: presión sistólica > 150 mmHg y/o presión diastólica > 100 mmHg).
4. El tumor invade los principales vasos sanguíneos. Los investigadores o los radiólogos locales deben descartar la evidencia de que el tumor esté completamente adyacente, rodeando o extendiéndose hacia la luz de una arteria principal, como la arteria pulmonar o la vena cava superior.
5. Cualquier otra enfermedad, disfunción neurológica o metabólica; examen médico o resultado de laboratorio que sospeche de una enfermedad o afección, que prohíba el uso del fármaco de prueba o exponga al paciente a un alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
6. Es muy sospechoso que haya pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, neumonía orgánica, neumonía relacionada con medicamentos, neumonía idiopática, neumonía activa o tuberculosis activa.
7. El derrame pleural no controlado, el derrame pericárdico o la ascitis que requiere drenaje repetido (una vez al mes o con mayor frecuencia) permite que los pacientes retengan los catéteres.
8. Antecedentes de constitución hemorrágica hereditaria o trastorno de la coagulación u otra evidencia de aumento del riesgo hemorrágico.
9. Hay heridas que no cicatrizan, úlceras activas o fracturas.
10. Los pacientes con fístula traqueoesofágica, perforación gastrointestinal o fístula gastrointestinal y absceso intraperitoneal en los primeros 6 meses fueron asignados aleatoriamente.
11. Enfermedades cardiovasculares con importancia clínica (como activa), que incluyen, entre otros, AIT (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación de la New York Heart Association ≥ nivel II (ver Apéndice 3), y arritmias graves fuera del control de las drogas.
12. Dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, hubo antecedentes de hemoptisis ≥ 2 niveles, es decir, el volumen de sangre de cada evento de sangrado fue > 2,5 ml.
13. Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central, excepto en pacientes sin síntomas o pacientes con síntomas pero en condición estable, al menos 28 días después del tratamiento de la metástasis en el sistema nervioso central.
14. Se realizó una cirugía mayor (incluida la biopsia abierta) o un traumatismo grave en los 28 días anteriores a la aleatorización, o se esperaba que se realizara durante el tratamiento del estudio.

Infecciones graves que ocurren dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.

16 aspirina (325 mg/día) u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos que se sabe que inhiben la función plaquetaria se usan actualmente o recientemente (dentro de los 10 días antes de que se usara bevacizumab por primera vez).

Actualmente o recientemente se utilizan 17 anticoagulantes orales o parenterales de dosis completa o agentes trombolíticos (dentro de los 10 días anteriores al primer uso de bevacizumab). Se permite el uso preventivo de anticoagulantes.

18. Se realizaron biopsias centrales u otras operaciones menores dentro de los 7 días previos a la aleatorización, pero no se incluyeron los dispositivos de acceso vascular. Los dispositivos de acceso vascular deben colocarse al menos 2 días antes del inicio del tratamiento del estudio.

19 Aquellos que se sabe que son alérgicos a bevacizumab, gefitinib y sus excipientes, o a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.

20 Aquellos que fueron confirmados como VHC positivos, VIH positivos, sífilis positivos o HBsAg positivos durante el período de selección, y cuyo título de ADN del VHB en sangre periférica fue ≥ 1000 copias/L.

21. Embarazo o lactancia, o planificación del embarazo durante el estudio. 22 Aquellos que participaron en cualquier otro ensayo clínico y tomaron el tratamiento farmacológico del ensayo dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.

23 El investigador determinó que el riesgo del sujeto era mayor que cualquier otro beneficio.