Bevacizumab gecombineerd met Gefitinib bij de behandeling van geavanceerde NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, geslacht onbeperkt.
2. NSCLC werd bevestigd door histologie of cytologie, en het werd geëvalueerd als stadium IIIB-IV lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde patiënten die niet chirurgisch konden worden behandeld. Opmerking: ① het diagnoseresultaat van NSCLC op basis van sputumcytologie moet worden bevestigd door immunohistochemie; ② de huidige ziekte moet worden behandeld met radiotherapie als eerste keuze. De proefpersonen van wie de behandelingsstrategie of het vervolgdoel, volgens de onderzoekers, radiotherapie als eerste behandelingsstrategie zouden moeten nemen, mogen niet worden geselecteerd.
3. Er werd geen systemische antitumortherapie ontvangen voor lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde NSCLC.
4. Volgens de methode van sequencing van de tweede generatie werd L858R-puntmutatie in exon 21 van het EGFR-gen gevonden in primaire NSCLC met of zonder andere naast elkaar bestaande mutaties.
5. Binnen 28 dagen voor randomisatie werd ten minste één meetbare laesie geselecteerd volgens de RECIST v1.1-standaard (zie Bijlage 1); voor de laesies die eerder radiotherapie hadden ondergaan, kunnen ze alleen als er duidelijke ziekteprogressie was 3 maanden na het einde van de radiotherapie, worden geselecteerd als doellaesies.
6. ECoG algemene conditiescore is 0-1 (zie bijlage 2).
7. Verwachte overleving ≥ 12 weken.

8. Patiënten die bestraald worden, kunnen in de groep worden opgenomen als ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

   Er was geen voorgeschiedenis van radiotherapie voor longziekte binnen 28 dagen vóór randomisatie; L. voor radiotherapie buiten het borstgebied, het interval vanaf het einde van de laatste radiotherapie tot ten minste 28 dagen vóór randomisatie, en alle toxische reacties zijn hersteld.

9. Goede bloedfunctie binnen 14 dagen voor randomisatie:

L. het absolute aantal neutrofielen (ANC) was ≥ 1,5 × 109 / L (zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor) en; L-lymfocytentelling ≥ 0,5 × 109 / L en; 1. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109 / L en; Hemoglobine ≥ 9 g / dl (om deze norm te bereiken, kunnen patiënten bloedtransfusie krijgen).

10. Goede leverfunctie binnen 14 dagen voor randomisatie: L) totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en;

1. Ast, ALT en ALP van patiënten zonder levermetastasen waren minder dan 2,5 × ULN; ast, ALT en ALP van patiënten met levermetastasen waren minder dan 5 × ULN.

11. Goede nierfunctie binnen 14 dagen voor randomisatie:

1. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of berekende creatinineklaring ≥ 45 ml/min en; Het urinetestpapier van urine-eiwit was minder dan 2+. Als de baseline urine-analyse van proteïnuriepatiënten ≥ 2 + is, moet de 24-uurs urinemonsterafname worden voltooid, en 24-uurs urine-eiwit ≤ 1 g; serumalbumine ≥ 25 g / L.

12. Binnen 14 dagen vóór randomisatie, INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN. 13. De hartfunctie voldoet aan de eis van een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.

14. Vruchtbare vrouwen: tijdens de behandelingsperiode en binnen 6 maanden na de laatste toediening stemden ze in met onthouding (geen heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of het gebruik van anticonceptiemethoden (anticonceptiemethoden met een faalpercentage van minder dan 1%). Als een postmenopauzale vrouw de postmenopauzale toestand nog niet heeft bereikt (menopauzale tijd ≥ 12 maanden, geen andere reden dan de menopauze) en geen sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder), wordt zij gedefinieerd als een vrouw met vruchtbaarheid.

15. Man: voor mannelijke patiënten met vruchtbaarheid van vrouwelijke partners of zwangerschap van vrouwelijke partners, stemmen ze in met onthouding (geen heteroseksuele gemeenschap) of condoomgebruik binnen 6 maanden na de laatste toediening, en stemmen ze ermee in geen sperma te doneren.

16. Onderteken de geïnformeerde toestemming vrijwillig. 17. De onderzoekers oordeelden dat ze aan het onderzoeksplan konden voldoen.

-

Uitsluitingscriteria:

1. Histologie of cytologie bevestigden gemengd adenocarcinoom met plaveiselcellen als hoofdbestanddeel (het aandeel plaveiselcellen ≥ 10%).
2. Er was een voorgeschiedenis van maligniteit (behalve NSCLC) in de eerste 5 jaar vóór randomisatie, behalve maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars OS-percentage > 90%), zoals cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ of stadium I baarmoederkanker, die op de juiste manier werden behandeld.
3. Eerdere hypertensieve crisis, hypertensieve encefalopathie of ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk: systolische druk > 150 mmHg en/of diastolische druk > 100 mmHg).
4. De tumor dringt de belangrijkste bloedvaten binnen. Onderzoekers of lokale radiologen moeten bewijzen uitsluiten dat de tumor volledig grenst aan, omringt of zich uitstrekt tot in het lumen van een grote slagader, zoals de longslagader of superieure vena cava.
5. Elke andere ziekte, neurologische of metabole disfunctie; medisch onderzoek of laboratoriumuitvinding dat een ziekte of aandoening wordt vermoed, waardoor het gebruik van het testgeneesmiddel verboden is of de patiënt wordt blootgesteld aan een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties.
6. Er bestaat een sterk vermoeden dat er patiënten zijn met idiopathische longfibrose, organische pneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, idiopathische pneumonie, actieve pneumonie of actieve tuberculose.
7. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen (eenmaal per maand of vaker) stelt patiënten in staat om katheters vast te houden.
8. Voorgeschiedenis van erfelijke bloedingsaandoening of stollingsstoornis of ander bewijs van verhoogd bloedingsrisico.
9. Er zijn niet-genezende wonden, actieve zweren of breuken.
10. Patiënten met tracheo-oesofageale fistel, gastro-intestinale perforatie of gastro-intestinale fistel en intraperitoneaal abces in de eerste 6 maanden werden willekeurig toegewezen.
11. Cardiovasculaire aandoeningen met klinische betekenis (zoals actief), inclusief maar niet beperkt tot TIA (binnen 6 maanden voor screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voor screening), instabiele angina, congestief hartfalen met New York Heart Association-classificatie ≥ niveau II (zie bijlage 3), en ernstige aritmieën die niet onder controle te krijgen zijn met medicijnen.
12. Binnen 3 maanden vóór randomisatie was er een voorgeschiedenis van bloedspuwing ≥ 2 niveaus, dat wil zeggen, het bloedvolume van elke bloeding was > 2,5 ml.
13. Bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel, behalve voor patiënten zonder symptomen of patiënten met symptomen maar in stabiele toestand, ten minste 28 dagen na behandeling van metastasen van het centrale zenuwstelsel.
14. Grote operaties (inclusief open biopsie) of ernstig trauma werden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, of zouden naar verwachting worden uitgevoerd tijdens de studiebehandeling.

Ernstige infecties die optreden binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.

16 aspirine (325 mg / dag) of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen, worden momenteel of recent gebruikt (binnen 10 dagen voordat bevacizumab voor het eerst werd gebruikt).

17 volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica zijn momenteel of recentelijk gebruikt (binnen 10 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van bevacizumab). Preventief gebruik van antistollingsmiddelen is toegestaan.

18. Kernbiopten of andere kleine operaties werden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie, maar hulpmiddelen voor vasculaire toegang waren niet inbegrepen. Apparaten voor vaattoegang moeten ten minste 2 dagen voor aanvang van de studiebehandeling worden geplaatst.

19. Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor bevacizumab, gefitinib en hun hulpstoffen, of voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante menselijke of gehumaniseerde antilichamen.

20. Degenen van wie werd bevestigd dat ze HCV-positief, HIV-positief, syfilis-positief of HBsAg-positief waren tijdens de screeningperiode, en van wie de HBV-DNA-titer in het perifere bloed ≥ 1000 kopieën/L was.

21. Zwangerschap of borstvoeding, of zwangerschapsplanning tijdens het onderzoek. 22. Degenen die deelnamen aan een andere klinische studie en de proefgeneesmiddelbehandeling binnen 30 dagen vóór randomisatie namen.

23. De onderzoeker stelde vast dat het risico van de proefpersoon groter was dan enig ander voordeel.