Bevacizumabe combinado com gefitinibe no tratamento de NSCLC avançado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, sexo ilimitado.
2. NSCLC foi confirmado por histologia ou citologia, e foi avaliado como estágio IIIB-IV local avançado, recorrente ou metastático que não poderia ser tratado cirurgicamente. Nota: ① o resultado do diagnóstico de NSCLC com base na citologia de escarro precisa ser confirmado por imuno-histoquímica; ② a doença atual deve ser tratada por radioterapia como primeira escolha Os indivíduos cuja estratégia de tratamento ou foco alvo de acompanhamento julgados pelos pesquisadores devem receber radioterapia como primeira estratégia de tratamento não devem ser selecionados.
3. Nenhuma terapia antitumoral sistêmica foi recebida para NSCLC localmente avançado, recorrente ou metastático.
4. De acordo com o método de sequenciamento de segunda geração, a mutação pontual L858R no éxon 21 do gene EGFR foi encontrada em NSCLC primário com ou sem outras mutações coexistentes.
5. Dentro de 28 dias antes da randomização, pelo menos uma lesão mensurável foi selecionada de acordo com o padrão RECIST v1.1 (ver Apêndice 1); para as lesões que receberam radioterapia previamente, somente quando houve progressão clara da doença 3 meses após o término da radioterapia, elas podem ser selecionadas como lesões-alvo.
6. A pontuação da condição geral do ECoG é 0-1 (consulte o Apêndice 2).
7. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas.

8. Os pacientes que recebem radioterapia podem ser incluídos no grupo se atenderem às seguintes condições:

   Não havia histórico de radioterapia para doença pulmonar 28 dias antes da randomização; L. para radioterapia fora da área do tórax, o intervalo desde o final da radioterapia final até pelo menos 28 dias antes da randomização e todas as reações tóxicas foram recuperadas.

9. Boa função sanguínea dentro de 14 dias antes da randomização:

L. a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) foi ≥ 1,5 × 109 / L (sem o suporte do fator estimulante de colônia de granulócitos) e; contagem de linfócitos L ≥ 0,5 × 109 / L e; 1. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L e; Hemoglobina ≥ 9 g/dl (para atingir esse padrão, os pacientes podem receber transfusão de sangue).

10. Boa função hepática 14 dias antes da randomização: L) bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior normal (LSN) e;

1. Ast, ALT e ALP de pacientes sem metástase hepática eram inferiores a 2,5 × LSN; ast, ALT e ALP de pacientes com metástase hepática foram inferiores a 5 × LSN.

11. Boa função renal dentro de 14 dias antes da randomização:

1. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 45 ml/min e; O papel de teste de urina de proteína de urina foi inferior a 2 +. Se a análise de urina basal de pacientes com proteinúria for ≥ 2 +, a coleta de amostra de urina de 24 horas deve ser concluída e proteína de urina de 24 horas ≤ 1 g; albumina sérica ≥ 25 g/L.

12. Dentro de 14 dias antes da randomização, INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN. 13. A função cardíaca atende ao requisito de fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.

14. Mulheres férteis: durante o período de tratamento e até 6 meses após a última administração, concordaram em abstinência (sem relações sexuais heterossexuais) ou em usar métodos contraceptivos (métodos contraceptivos com taxa de falha inferior a 1%). Se uma mulher na pós-menopausa não atingiu o estado pós-menopausa (tempo de menopausa ≥ 12 meses, sem outro motivo exceto a menopausa) e não foi submetida à esterilização (remoção dos ovários e/ou útero), ela é definida como uma mulher com fertilidade.

15. Masculino: para pacientes do sexo masculino com fertilidade de parceiras ou gravidez de parceiras, eles concordam em abstinência (sem relações sexuais heterossexuais) ou uso de preservativos dentro de 6 meses após a última administração e concordam em não doar esperma.

16. Assine o consentimento informado voluntariamente. 17. Os pesquisadores julgaram que poderiam cumprir o plano de pesquisa.

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Critério de exclusão:

1. A histologia ou citologia confirmou adenocarcinoma misto com células escamosas como componente principal (a proporção de células escamosas ≥ 10%).
2. Houve uma história de malignidade (exceto NSCLC) nos primeiros 5 anos antes da randomização, exceto para malignidades com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, taxa de OS em 5 anos > 90%), como carcinoma cervical in situ, não melanoma câncer de pele, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ ou câncer uterino estágio I, os quais foram tratados adequadamente.
3. Crise hipertensiva prévia, encefalopatia hipertensiva ou hipertensão não controlada (pressão arterial: pressão sistólica > 150 mmHg e/ou pressão diastólica > 100 mmHg).
4. O tumor invade os principais vasos sanguíneos. Pesquisadores ou radiologistas locais devem descartar evidências de que o tumor esteja completamente adjacente, circundando ou se estendendo para o lúmen de uma artéria principal, como a artéria pulmonar ou a veia cava superior.
5. Qualquer outra doença, disfunção neurológica ou metabólica; exame médico ou exame laboratorial que suspeite de uma doença ou condição, que proíba o uso do medicamento em teste ou exponha o paciente a um alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
6. É altamente suspeito que existam pacientes com fibrose pulmonar idiopática, pneumonia orgânica, pneumonia relacionada a medicamentos, pneumonia idiopática, pneumonia ativa ou tuberculose ativa.
7. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida (uma vez por mês ou mais frequentemente) permitem que os pacientes retenham cateteres.
8. História de constituição hereditária de sangramento ou distúrbio de coagulação ou outra evidência de aumento do risco de sangramento.
9. Existem feridas que não cicatrizam, úlceras ativas ou fraturas.
10. Pacientes com fístula traqueoesofágica, perfuração gastrointestinal ou fístula gastrointestinal e abscesso intraperitoneal nos primeiros 6 meses foram designados aleatoriamente.
11. Doenças cardiovasculares com significado clínico (como ativo), incluindo, entre outros, AIT (dentro de 6 meses antes da triagem), infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da triagem), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva com classificação da New York Heart Association ≥ nível II (ver Apêndice 3) e arritmias graves fora do controle das drogas.
12. Dentro de 3 meses antes da randomização, havia história de hemoptise ≥ 2 níveis, ou seja, o volume de sangue de cada evento hemorrágico era > 2,5ml.
13. Evidência de metástase do sistema nervoso central, exceto para pacientes sem sintomas ou pacientes com sintomas, mas condição estável, pelo menos 28 dias após o tratamento da metástase do sistema nervoso central.
14. Cirurgia de grande porte (incluindo biópsia aberta) ou trauma grave foi realizada dentro de 28 dias antes da randomização, ou era esperado que fosse realizada durante o tratamento do estudo.

Infecções graves ocorrendo dentro de 28 dias antes da randomização, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.

16 A aspirina (325 mg/dia) ou outros antiinflamatórios não esteróides conhecidos por inibir a função plaquetária são usados ​​atualmente ou recentemente (dentro de 10 dias antes do primeiro uso de bevacizumabe).

17 doses completas de anticoagulantes orais ou parenterais ou agentes trombolíticos são usados ​​atualmente ou recentemente (dentro de 10 dias antes do primeiro uso de bevacizumabe). O uso preventivo de anticoagulantes é permitido.

18. Biópsias centrais ou outras operações menores foram realizadas 7 dias antes da randomização, mas os dispositivos de acesso vascular não foram incluídos. Os dispositivos de acesso vascular devem ser colocados pelo menos 2 dias antes do início do tratamento do estudo.

19. Aqueles que são conhecidos por serem alérgicos ao bevacizumabe, gefitinibe e seus excipientes, ou a produtos de células ovarianas de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.

20. Aqueles que foram confirmados como positivos para HCV, HIV positivos, positivos para sífilis ou HBsAg positivos durante o período de triagem e cujo título de HBV DNA no sangue periférico foi ≥ 1000 cópias / L.

21. Gravidez ou lactação, ou planejamento da gravidez durante o estudo. 22. Aqueles que participaram de qualquer outro estudo clínico e fizeram o tratamento medicamentoso do estudo 30 dias antes da randomização.

23. O investigador determinou que o risco do sujeito era maior do que qualquer outro benefício.