진행성 NSCLC 치료에서 베바시주맙과 제피티닙 병용

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세, 성별 제한 없음.
2. NSCLC는 조직학 또는 세포학에 의해 확인되었고 수술적 치료가 불가능한 병기 IIIB-IV 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 환자로 평가되었습니다. 참고: ① 객담 세포검사에 근거한 NSCLC의 진단 결과는 면역조직화학으로 확인해야 합니다. ② 현재 질병은 방사선 치료를 1차 선택으로 한다. 치료 전략 또는 후속 목표 초점이 연구자가 판단하여 방사선 치료를 1차 치료 전략으로 해야 하는 피험자는 선택하지 않는다.
3. 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 NSCLC에 대해 전신 항종양 요법을 받지 않았습니다.
4. 2세대 시퀀싱 방법에 따르면 EGFR 유전자 엑손 21의 L858R 점 돌연변이는 다른 공존하는 돌연변이 유무에 관계없이 원발성 NSCLC에서 발견되었습니다.
5. 무작위화 전 28일 이내에 RECIST v1.1 표준(부록 1 참조)에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 선택되었습니다. 이전에 방사선 치료를 받았던 병변의 경우 방사선 치료 종료 후 3개월 이후에 명확한 질병 진행이 있는 경우에만 대상 병변으로 선정할 수 있습니다.
6. ECoG 일반 상태 점수는 0-1입니다(부록 2 참조).
7. 예상 생존 기간 ≥ 12주.

8. 방사선 치료를 받는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 그룹에 포함될 수 있습니다.

   무작위화 전 28일 이내에 폐 질환 방사선 요법의 병력이 없었고; L. 흉부 외부 방사선 요법의 경우, 최종 방사선 요법 종료부터 무작위 배정 전 최소 28일까지의 간격 및 모든 독성 반응이 회복되었습니다.

9. 무작위화 전 14일 이내에 양호한 혈액 기능:

L. 절대 호중구 수(ANC)는 ≥ 1.5 × 109/L(과립구 콜로니 자극 인자의 지원 없이)이고; L 림프구 수 ≥ 0.5 × 109/L 및; 1. 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L 및; 헤모글로빈 ≥ 9g/dl(이 기준에 도달하기 위해 환자는 수혈을 받을 수 있음).

10. 무작위화 전 14일 이내에 양호한 간 기능: L) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN) 및;

1. 간전이가 없는 환자의 Ast, ALT, ALP는 ULN의 2.5배 미만이었다. 간 전이 환자의 ast, ALT 및 ALP는 5 × ULN 미만이었습니다.

11. 무작위화 전 14일 이내에 양호한 신장 기능:

1. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 45ml/min 및; 소변단백의 소변검사지는 2+ 이하였다. 단백뇨 환자의 기본 소변 분석이 ≥ 2 +인 경우 24시간 소변 샘플 수집을 완료해야 하며 24시간 소변 단백질 ≤ 1g; 혈청 알부민 ≥ 25g/L.

12. 무작위 배정 전 14일 이내, INR ≤ 1.5 × ULN, APTT ≤ 1.5 × ULN. 13. 심장 기능은 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%의 요건을 충족합니다.

14. 가임기 여성 : 치료기간 중 및 최종 투여 후 6개월 이내에 금욕(이성간 성교 금지) 또는 피임법(실패율 1% 미만의 피임법)에 동의한 자. 폐경 후 여성이 폐경 후 상태에 도달하지 않고(폐경 시간 ≥ 12개월, 폐경 이외의 다른 이유 없음) 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 거치지 않은 경우, 그녀는 가임력이 있는 여성으로 정의됩니다.

15. 남성: 여성 파트너의 가임 또는 여성 파트너의 임신이 있는 남성 환자의 경우 마지막 투여 후 6개월 이내에 금욕(이성애 성교 금지) 또는 콘돔 사용에 동의하고 정자 기증을 하지 않는 데 동의합니다.

16. 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명합니다. 17. 연구진은 연구 계획을 준수할 수 있다고 판단했다.

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제외 기준:

1. 조직학 또는 세포학은 편평 세포를 주성분으로 하는 혼합 선암을 확인했습니다(편평 세포의 비율 ≥ 10%).
2. 자궁경부 상피내암, 비 흑색종과 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5년 OS 비율 > 90%)을 제외하고 무작위 배정 전 처음 5년 동안 악성(NSCLC 제외) 병력이 있었습니다. 피부암, 국소 전립선암, 관내암종 또는 I기 자궁암을 적절하게 치료했습니다.
3. 이전의 고혈압 위기, 고혈압성 뇌병증 또는 조절되지 않는 고혈압(혈압: 수축기 혈압 > 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg).
4. 종양이 주요 혈관을 침범합니다. 연구자나 지역 방사선과 전문의는 종양이 폐동맥이나 상대정맥과 같은 주요 동맥의 내강에 완전히 인접하거나 주변에 있거나 확장되어 있다는 증거를 배제해야 합니다.
5. 기타 질병, 신경학적 또는 대사 기능 장애 테스트 약물의 사용을 금지하거나 환자를 치료 관련 합병증의 높은 위험에 노출시키는 질병 또는 상태가 의심된다는 건강 검진 또는 실험실 발견.
6. 특발성 폐섬유증, 기질성 폐렴, 약물 관련 폐렴, 특발성 폐렴, 활동성 폐렴 또는 활동성 결핵 환자가 있을 가능성이 높다.
7. 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액(한 달에 한 번 이상)이 필요한 복수로 인해 환자는 카테터를 유지할 수 있습니다.
8. 유전성 출혈 체질 또는 응고 장애의 병력 또는 출혈 위험이 증가한 기타 증거.
9. 치유되지 않는 상처, 활성 궤양 또는 골절이 있습니다.
10. 처음 6개월 동안 기관식도루, 위장관 천공 또는 위장관 누공 및 복강내 농양이 있는 환자를 무작위로 배정했습니다.
11. TIA(스크리닝 전 6개월 이내), 심근경색증(스크리닝 전 6개월 이내), 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회 분류 ≥ 레벨 II의 울혈성 심부전을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적 의미가 있는 심혈관 질환(예: 활동성) (부록 3 참조), 약물로 통제할 수 없는 심각한 부정맥.
12. 무작위 배정 전 3개월 이내에 객혈 ≥ 2 수준, 즉 각 출혈 사건의 혈액량이 > 2.5ml인 과거력이 있었습니다.
13. 중추신경계 전이의 치료 후 최소 28일 이상 증상이 없는 환자 또는 증상은 있으나 상태가 안정적인 환자를 제외한 중추신경계 전이의 증거.
14. 대수술(개방 생검 포함) 또는 중증 외상이 무작위 배정 전 28일 이내에 수행되었거나 연구 치료 중에 수행될 것으로 예상되었습니다.

감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 무작위 배정 전 28일 이내에 발생하는 중증 감염.

혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 16종의 아스피린(325mg/일) 또는 기타 비스테로이드성 항염증제가 현재 또는 최근에 사용됩니다(베바시주맙이 처음 사용되기 전 10일 이내).

17개의 전용량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제가 현재 또는 최근에 사용되었습니다(베바시주맙을 처음 사용하기 전 10일 이내). 항응고제의 예방적 사용은 허용됩니다.

18. 코어 생검 또는 기타 경미한 수술이 무작위 배정 전 7일 이내에 수행되었지만 혈관 접근 장치는 포함되지 않았습니다. 혈관 접근 장치는 연구 치료 시작 최소 2일 전에 배치해야 합니다.

19. 베바시주맙, 게피티닙 및 그 부형제, 중국 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체에 알레르기가 있는 것으로 알려진 자.

20. 스크리닝 기간 동안 HCV 양성, HIV 양성, 매독 양성 또는 HBsAg 양성으로 확인된 자로서 말초혈액에서 HBV DNA 역가가 ≥ 1000 copies/L인 자.

21. 연구 중 임신 또는 수유 또는 임신 계획. 22. 다른 임상시험에 참여하고 무작위 배정 전 30일 이내에 시험 약물 치료를 받은 자.

23. 연구자는 피험자의 위험이 다른 이점보다 크다고 판단했습니다.