Bevacizumab w skojarzeniu z gefitynibem w leczeniu zaawansowanego NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, płeć bez ograniczeń.
2. NSCLC został potwierdzony histologicznie lub cytologicznie i został oceniony jako miejscowo zaawansowani, nawrotowi lub przerzutowi pacjenci w stadium IIIB-IV, którzy nie mogli być leczeni chirurgicznie. Uwaga: ① wynik rozpoznania NSCLC na podstawie cytologii plwociny wymaga potwierdzenia immunohistochemicznego; ② aktualna choroba powinna być leczona radioterapią jako pierwszym wyborem Pacjenci, których strategia leczenia lub cel obserwacji oceniany przez naukowców powinni przyjąć radioterapię jako pierwszą strategię leczenia, nie powinni być wybierani.
3. Nie stosowano ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w przypadku miejscowo zaawansowanego, nawracającego lub przerzutowego NSCLC.
4. Zgodnie z metodą sekwencjonowania drugiej generacji mutację punktową L858R w eksonie 21 genu EGFR stwierdzono w pierwotnym NSCLC z innymi współistniejącymi mutacjami lub bez nich.
5. W ciągu 28 dni przed randomizacją wybrano co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie ze standardem RECIST v1.1 (patrz Załącznik 1); w przypadku zmian, które wcześniej otrzymały radioterapię, dopiero w przypadku wyraźnej progresji choroby po 3 miesiącach od zakończenia radioterapii można je wybrać jako zmiany docelowe.
6. Stan ogólny ECoG wynosi 0-1 (patrz Załącznik 2).
7. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni.

8. Pacjenci poddawani radioterapii mogą zostać włączeni do grupy, jeśli spełniają następujące warunki:

   Nie było historii radioterapii chorób płuc w ciągu 28 dni przed randomizacją; L. do radioterapii poza obszar klatki piersiowej, odstęp od zakończenia ostatniej radioterapii do co najmniej 28 dni przed randomizacją oraz ustąpienie wszystkich reakcji toksycznych.

9. Dobra czynność krwi w ciągu 14 dni przed randomizacją:

L. bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) wynosiła ≥ 1,5 × 109/l (bez wspomagania czynnika wzrostu kolonii granulocytów) oraz; liczba limfocytów L ≥ 0,5 × 109 / L oraz; 1. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109 / L oraz; Hemoglobina ≥ 9 g/dl (w celu osiągnięcia tego standardu pacjenci mogą otrzymać transfuzję krwi).

10. Dobra czynność wątroby w ciągu 14 dni przed randomizacją: L) bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) oraz;

1. Ast, ALT i ALP u pacjentów bez przerzutów do wątroby były mniejsze niż 2,5 × ULN; ast, ALT i ALP pacjentów z przerzutami do wątroby były mniejsze niż 5 × GGN.

11. Dobra czynność nerek w ciągu 14 dni przed randomizacją:

1. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min oraz; Białko w moczu w biuletynie było poniżej 2+. Jeśli wyjściowa analiza moczu pacjentów z białkomoczem wynosi ≥ 2+, należy zakończyć dobową zbiórkę moczu, a dobowe stężenie białka w moczu ≤ 1 g; albumina surowicy ≥ 25 g/l.

12. W ciągu 14 dni przed randomizacją INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN. 13. Czynność serca spełnia wymagania frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) ≥ 50%.

14. Kobiety płodne: w okresie leczenia iw ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu wyraziły zgodę na abstynencję (nie współżycie heteroseksualne) lub stosowanie metod antykoncepcji (metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń poniżej 1%). Jeżeli kobieta po menopauzie nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (czas menopauzy ≥ 12 miesięcy, brak innej przyczyny poza menopauzą) i nie została poddana sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macicy), określa się ją jako kobietę płodną.

15. Mężczyzna: w przypadku pacjentów płci męskiej z płodnością partnerek lub ciążą partnerek wyrażają zgodę na abstynencję (nie współżycie heteroseksualne) lub stosowanie prezerwatyw w ciągu 6 miesięcy od ostatniego podania oraz zobowiązują się nie oddawać nasienia.

16. Podpisz dobrowolnie świadomą zgodę. 17. Naukowcy ocenili, że mogą wykonać plan badawczy.

-

Kryteria wyłączenia:

1. Badanie histologiczne lub cytologiczne potwierdziło gruczolakorak mieszany z komórkami płaskonabłonkowymi jako głównym składnikiem (udział komórek płaskonabłonkowych ≥ 10%).
2. Wystąpił nowotwór złośliwy (z wyjątkiem NSCLC) w ciągu pierwszych 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. odsetek 5-letnich OS > 90%), takich jak rak szyjki macicy in situ, inny niż czerniak raka skóry, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, raka przewodowego in situ lub raka macicy w stadium I, które były odpowiednio leczone.
3. Przebyty przełom nadciśnieniowy, encefalopatia nadciśnieniowa lub niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi: ciśnienie skurczowe > 150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg).
4. Guz atakuje główne naczynia krwionośne. Badacze lub lokalni radiolodzy muszą wykluczyć dowody na to, że guz całkowicie przylega, otacza lub wnika do światła głównej tętnicy, takiej jak tętnica płucna lub żyła główna górna.
5. Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja neurologiczna lub metaboliczna; badanie lekarskie lub stwierdzenie laboratoryjne, że istnieje podejrzenie choroby lub stanu uniemożliwiającego stosowanie badanego leku lub narażającego pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
6. Istnieje duże podejrzenie, że są pacjenci z idiopatycznym włóknieniem płuc, organicznym zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc, idiopatycznym zapaleniem płuc, czynnym zapaleniem płuc lub czynną gruźlicą.
7. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu (raz w miesiącu lub częściej) pozwalają pacjentom na pozostawienie cewników.
8. Historia dziedzicznej konstytucji krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia lub inne dowody zwiększonego ryzyka krwawienia.
9. Występują niegojące się rany, aktywne owrzodzenia lub złamania.
10. Pacjenci z przetoką tchawiczo-przełykową, perforacją przewodu pokarmowego lub przetoką żołądkowo-jelitową oraz ropniem śródotrzewnowym w ciągu pierwszych 6 miesięcy zostali losowo przydzieleni.
11. Choroby sercowo-naczyniowe o znaczeniu klinicznym (takie jak czynna), w tym między innymi TIA (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca z klasyfikacją New York Heart Association ≥ poziom II (patrz Załącznik 3) oraz poważne zaburzenia rytmu poza kontrolą leków.
12. W ciągu 3 miesięcy przed randomizacją wystąpiło krwioplucie ≥ 2 poziomy w wywiadzie, to znaczy objętość krwi w każdym krwawieniu wynosiła > 2,5 ml.
13. Dowody przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, z wyjątkiem pacjentów bez objawów lub pacjentów z objawami, ale w stanie stabilnym, co najmniej 28 dni po leczeniu przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego.
14. Poważny zabieg chirurgiczny (w tym biopsję otwartą) lub ciężki uraz przeprowadzono w ciągu 28 dni przed randomizacją lub spodziewano się, że zostaną przeprowadzone podczas leczenia w ramach badania.

Ciężkie infekcje występujące w ciągu 28 dni przed randomizacją, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.

16 aspiryny (325 mg/dobę) lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi są obecnie lub ostatnio stosowane (w ciągu 10 dni przed pierwszym zastosowaniem bewacyzumabu).

Obecnie lub ostatnio (w ciągu 10 dni przed pierwszym zastosowaniem bewacyzumabu) stosuje się 17 doustnych lub pozajelitowych leków przeciwkrzepliwych lub leków trombolitycznych w pełnej dawce. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie antykoagulantów.

18. Biopsje rdzeniowe lub inne drobne operacje wykonano w ciągu 7 dni przed randomizacją, ale nie uwzględniono urządzeń dostępu naczyniowego. Urządzenia do dostępu naczyniowego należy założyć co najmniej 2 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

19. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na bewacyzumab, gefitynib i ich substancje pomocnicze, produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.

20. Osoby, u których w okresie badań przesiewowych potwierdzono zakażenie HCV, HIV, kiłę lub HBsAg, u których miano HBV DNA we krwi obwodowej wynosiło ≥ 1000 kopii/l.

21. Ciąża lub laktacja lub planowanie ciąży w trakcie badania. 22. Osoby, które uczestniczyły w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym i podjęły leczenie próbnym lekiem w ciągu 30 dni przed randomizacją.

23. Badacz ustalił, że ryzyko podmiotu było większe niż jakakolwiek inna korzyść.