進行性NSCLCの治療におけるベバシズマブとゲフィチニブの併用

包含基準:

1. 年齢は18歳以上、性別は問いません。
2. NSCLCは組織学または細胞学によって確認され、外科的に治療できないステージIIIB〜IVの局所進行、再発、または転移性患者として評価されました。 注：①喀痰細胞診に基づくNSCLCの診断結果は、免疫組織化学によって確認する必要がある。 ② 現在の疾患は放射線治療を第一選択とするべきである 研究者が治療方針や経過観察の焦点を第一選択として放射線治療を行うべきであると判断した被験者は選択しないこと。
3. 局所進行性、再発性、または転移性のNSCLCに対しては、全身性の抗腫瘍療法は受けられなかった。
4. 第二世代配列決定法によれば、原発性NSCLCではEGFR遺伝子のエキソン21におけるL858R点変異が、他の変異の共存の有無にかかわらず発見された。
5. 無作為化前 28 日以内に、少なくとも 1 つの測定可能な病変が RECIST v1.1 標準に従って選択されました (付録 1 を参照)。過去に放射線治療を受けた病変については、放射線治療終了後3か月後に明らかな病勢進行が認められた場合に限り、対象病変として選択することができます。
6. ECoG 全身状態スコアは 0 ～ 1 (付録 2 を参照)。
7. 予想生存期間は 12 週間以上。

8. 放射線治療を受けている患者は、以下の条件を満たす場合にグループに含めることができます。

   ランダム化前の 28 日以内に肺疾患の放射線療法を受けた歴はありませんでした。 L. 胸部領域外の放射線療法の場合、最後の放射線療法の終了からランダム化前の少なくとも 28 日間までの期間、およびすべての毒性反応が回復していること。

9. ランダム化前 14 日以内の良好な血液機能:

L. 絶対好中球数 (ANC) が 1.5 × 109 / L 以上であった (顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし)、および; L リンパ球数 ≥ 0.5 × 109 / L および; 1. 血小板数 ≥ 100 × 109 / L および;ヘモグロビン ≥ 9 g / dl (この基準に達するために、患者は輸血を受けることができます)。

10. 無作為化前14日以内の良好な肝機能：L) 総ビリルビン≤ 1.5 × 正常上限(ULN)、および;

1. 肝転移のない患者の Ast、ALT、ALP は 2.5 × ULN 未満でした。肝転移患者の ast、ALT、ALP は 5 × ULN 未満でした。

11. ランダム化前14日以内に良好な腎機能を有する：

1. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、または計算クレアチニン クリアランス ≥ 45 ml/分、および;尿検査紙の尿蛋白は２＋未満でした。 タンパク尿患者のベースライン尿分析が 2+ 以上の場合、24 時間尿サンプルの収集を完了する必要があり、24 時間尿タンパクが 1 g 以下である必要があります。血清アルブミン ≥ 25 g / L。

12. ランダム化前 14 日以内、INR ≤ 1.5 × ULN、APTT ≤ 1.5 × ULN。 13. 心機能は、左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50% の要件を満たしています。

14. 妊娠可能な女性：治療期間中および最後の投与後 6 か月以内に、禁欲（異性間性交渉を行わない）または避妊法（失敗率 1% 未満の避妊法）を使用することに同意した。 閉経後の女性が閉経後の状態（閉経期間が 12 か月以上、閉経以外の理由がない）に達しておらず、不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、その女性は妊孕性のある女性と定義されます。

15. 男性：女性パートナーの妊孕性または女性パートナーの妊娠を有する男性患者の場合、最後の投与後6か月以内に禁欲（異性間性交をしない）またはコンドームを使用することに同意し、精子を提供しないことに同意する。

16. 自発的にインフォームドコンセントに署名します。 17. 研究者らは研究計画を遵守できると判断した。

-

除外基準:

1. 組織学または細胞学により、扁平上皮細胞を主成分とする混合腺癌が確認されました（扁平上皮細胞の割合が 10% 以上）。
2. ランダム化前の最初の5年間に悪性腫瘍（NSCLCを除く）の病歴があった。ただし、子宮頸部上皮内癌、非黒色腫など、転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍（例：5年OS率＞90％）を除く。皮膚がん、限局性前立腺がん、上皮内乳管がん、またはステージ I の子宮がん。これらは適切に治療されました。
3. -以前の高血圧クリーゼ、高血圧性脳症、または制御不能な高血圧（血圧：収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHg）。
4. 腫瘍は主血管に侵入します。 研究者または地元の放射線科医は、肺動脈や上大静脈などの主要動脈の内腔に腫瘍が完全に隣接している、取り囲んでいる、または内腔内に広がっているという証拠を除外する必要があります。
5. 他の病気、神経学的または代謝機能障害;健康診断または臨床検査で疾患または症状が疑われることが判明し、その結果、検査薬の使用が禁止されたり、患者が治療に関連した合併症の高いリスクにさらされたりすること。
6. 特発性肺線維症、器質性肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎、活動性肺炎、活動性結核の患者がいる可能性が非常に疑われます。
7. 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水を繰り返し排出する必要がある場合（月に 1 回以上の頻度）、患者はカテーテルを保持することができます。
8. 遺伝性の出血体質または凝固障害の病歴、または出血リスクの増加を示すその他の証拠。
9. 治癒していない傷、活動性の潰瘍、または骨折がある。
10. 最初の6か月以内に気管食道瘻、胃腸穿孔または胃腸瘻、腹腔内膿瘍を患った患者を無作為に割り付けた。
11. 臨床的に重要な心血管疾患（活動性など）、TIA（スクリーニング前6か月以内）、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会分類≧レベルIIのうっ血性心不全を含むがこれらに限定されない(付録 3 を参照)、薬では制御できない重篤な不整脈。
12. ランダム化前 3 か月以内に、レベル 2 以上の喀血の病歴があった。つまり、各出血事象の血液量が 2.5 ml 以上であった。
13. 中枢神経系転移の証拠。ただし、症状のない患者、または症状はあるが状態が安定している患者を除き、中枢神経系転移の治療後少なくとも28日経過している。
14. 大手術（観血的生検を含む）または重度の外傷が無作為化前28日以内に実施されたか、研究治療中に実施されることが予想されていた。

無作為化前28日以内に発生した重度の感染症。感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院が含まれますが、これらに限定されません。

16 アスピリン (325 mg/日) または血小板機能を阻害することが知られている他の非ステロイド性抗炎症薬が現在または最近使用されています (ベバシズマブが最初に使用される前 10 日以内)。

17 種類の全用量の経口または非経口抗凝固薬または血栓溶解薬が現在または最近使用されています（ベバシズマブの最初の使用前 10 日以内）。 抗凝固剤の予防的使用は許可されています。

18. コア生検またはその他の軽度の手術はランダム化前の 7 日以内に実施されましたが、血管アクセス装置は含まれていませんでした。 血管アクセス装置は、治験治療開始の少なくとも 2 日前に設置する必要があります。

19. ベバシズマブ、ゲフィチニブおよびそれらの賦形剤、またはチャイニーズハムスター卵巣細胞産物または他の組換えヒト抗体またはヒト化抗体に対してアレルギーがあることが知られている人。

20. スクリーニング期間中にHCV陽性、HIV陽性、梅毒陽性、HBs抗原陽性が確認され、末梢血中のHBV DNA力価が1000コピー/L以上である者。

21. 研究中の妊娠または授乳、または妊娠計画。 22. 他の臨床試験に参加し、無作為化前30日以内に治験薬による治療を受けた人。

23. 研究者は、被験者のリスクが他の利益よりも大きいと判断しました。