Bevacizumab gefitinibbel kombinálva az előrehaladott NSCLC kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év, nem korlátlan.
2. Az NSCLC-t szövettani vagy citológiai vizsgálattal igazolták, és IIIB-IV. stádiumú lokális előrehaladott, recidiváló vagy áttétes betegekként értékelték, akiket sebészileg nem lehetett kezelni. Megjegyzés: ① az NSCLC köpetcitológián alapuló diagnózisának eredményét immunhisztokémiai vizsgálattal kell megerősíteni; ② az aktuális betegséget elsődlegesen sugárterápiával kell kezelni Azok az alanyok, akiknek a kutatók által megítélt kezelési stratégiája vagy nyomon követési célfókusza a sugárkezelést kell elsőként alkalmazni, nem választható.
3. Lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus NSCLC esetén szisztémás daganatellenes kezelésben nem részesültek.
4. A második generációs szekvenálás módszere szerint az EGFR gén 21-es exonjában L858R pontmutációt találtak az elsődleges NSCLC-ben, bármilyen más együttélő mutációval vagy anélkül.
5. A véletlen besorolást megelőző 28 napon belül legalább egy mérhető elváltozást kiválasztottunk a RECIST v1.1 szabvány szerint (lásd 1. függelék); a korábban sugárkezelésben részesült elváltozások esetében csak akkor választható célelváltozások közé, ha a sugárkezelés befejezése után 3 hónappal már egyértelmű a betegség progressziója.
6. Az EKoG általános állapot pontszáma 0-1 (lásd 2. melléklet).
7. Várható túlélés ≥ 12 hét.

8. A sugárkezelésben részesülő betegek akkor vehetők fel a csoportba, ha megfelelnek az alábbi feltételeknek:

   A randomizálást megelőző 28 napon belül nem fordult elő tüdőbetegség sugárkezelése; L. a mellkas területén kívüli sugárterápia esetében a végső sugárterápia végétől a randomizálás előtti legalább 28 napig tartó időszak, és az összes toxikus reakció helyreállt.

9. Jó vérfunkció a randomizálás előtt 14 napon belül:

L. az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l (granulocita telep-stimuláló faktor támogatása nélkül) és; L-limfocitaszám ≥ 0,5 × 109 / L és; 1. Thrombocytaszám ≥ 100 × 109 / L és; Hemoglobin ≥ 9 g / dl (a standard elérése érdekében a betegek vérátömlesztést kaphatnak).

10. Jó májműködés a randomizálás előtti 14 napon belül: L) összbilirubin ≤ 1,5 × felső normál határérték (ULN) és;

1. A májmetasztázis nélküli betegek Ast, ALT és ALP értéke kisebb volt, mint 2,5 × ULN; ast, a májmetasztázisban szenvedő betegek ALT és ALP értéke kevesebb volt, mint 5 × ULN.

11. Jó veseműködés a randomizálás előtti 14 napon belül:

1. szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 45 ml / perc és; A vizeletfehérje vizeletvizsgálati papírja 2+-nál kisebb volt. Ha a proteinuriás betegek kiindulási vizeletvizsgálata ≥ 2 +, akkor 24 órás vizeletminta vételt kell végezni, és 24 órás vizeletfehérje ≤ 1 g; szérum albumin ≥ 25 g/l.

12. A randomizálást megelőző 14 napon belül INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN. 13. A szívműködés megfelel a ≥ 50%-os bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) követelményének.

14. Termékeny nők: a kezelés időtartama alatt és az utolsó beadást követő 6 hónapon belül beleegyeztek abba, hogy absztinenciát (nincs heteroszexuális szexuális kapcsolat) vagy fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak (1%-nál kisebb sikertelenségű fogamzásgátló módszerek). Ha egy posztmenopauzás nő nem érte el a posztmenopauzális állapotot (a menopauza ideje ≥ 12 hónap, nincs más ok a menopauzán kívül) és nem esett át sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása), akkor termékeny nőnek minősül.

15. Férfiak: azon férfibetegek esetében, akiknek női partnere termékeny, vagy női partnere terhes, beleegyezik az absztinenciába (nincs heteroszexuális kapcsolat), vagy óvszert használ az utolsó beadást követő 6 hónapon belül, és vállalja, hogy nem ad spermát.

16. Önként írja alá a tájékozott hozzájárulást. 17. A kutatók úgy ítélték meg, hogy eleget tudnak tenni a kutatási tervnek.

-

Kizárási kritériumok:

1. Szövettan vagy citológia igazolta vegyes adenocarcinomát, melynek fő összetevője a laphám (a laphámsejtek aránya ≥ 10%).
2. A véletlen besorolás előtti első 5 évben előfordult rosszindulatú daganat (kivéve NSCLC), kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. 5 éves OS arány > 90%), mint például a méhnyakrák in situ, nem melanoma bőrrák, lokalizált prosztatarák, ductalis carcinoma in situ vagy I. stádiumú méhrák, amelyeket megfelelően kezeltek.
3. Korábbi hipertóniás krízis, hypertoniás encephalopathia vagy kontrollálatlan magas vérnyomás (vérnyomás: szisztolés nyomás > 150 Hgmm és/vagy diasztolés nyomás > 100 Hgmm).
4. A daganat behatol a fő erekbe. A kutatóknak vagy a helyi radiológusoknak ki kell zárniuk annak bizonyítékát, hogy a daganat teljesen szomszédos, körülveszi vagy belenyúlik egy nagyobb artéria lumenébe, mint például a tüdőartéria vagy a vena cava felső része.
5. Bármilyen más betegség, neurológiai vagy anyagcserezavar; olyan betegség vagy állapot gyanújára utaló orvosi vizsgálat vagy laboratóriumi lelet, amely megtiltja a vizsgált gyógyszer alkalmazását, vagy a beteget a kezeléssel összefüggő szövődmények magas kockázatának teszi ki.
6. Erősen gyanítható, hogy vannak olyan betegek, akik idiopátiás tüdőfibrózisban, szerves tüdőgyulladásban, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásban, idiopátiás tüdőgyulladásban, aktív tüdőgyulladásban vagy aktív tuberkulózisban szenvednek.
7. A kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites (havonta egyszer vagy gyakrabban) lehetővé teszi a betegek számára, hogy megtartsák a katétereket.
8. Az anamnézisben örökletes vérzéses alkat vagy véralvadási zavar, vagy egyéb, fokozott vérzési kockázatra utaló jel.
9. Vannak nem gyógyuló sebek, aktív fekélyek vagy törések.
10. Az első 6 hónapban tracheoesophagealis sipolyban, gastrointestinalis perforációban vagy gastrointestinalis sipolyban és intraperitoneális tályogban szenvedő betegeket véletlenszerűen osztották be.
11. Klinikai jelentőségű szív- és érrendszeri betegségek (például aktív), beleértve, de nem kizárólagosan a TIA-t (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), a szívizominfarktust (a szűrés előtti 6 hónapon belül), az instabil anginát, a pangásos szívelégtelenséget New York Heart Association besorolásával ≥ II. (lásd a 3. függeléket), és súlyos szívritmuszavarok, amelyek nem befolyásolják a gyógyszeres kezelést.
12. A randomizálás előtti 3 hónapon belül a kórelőzményben ≥ 2 szintű hemoptysis fordult elő, azaz minden egyes vérzéses esemény vérmennyisége > 2,5 ml volt.
13. Központi idegrendszeri metasztázisra utaló bizonyíték, kivéve a tünetmentes vagy a tünetekkel rendelkező, de stabil állapotú betegeket, legalább 28 nappal a központi idegrendszeri áttétek kezelését követően.
14. Nagy műtétet (beleértve a nyílt biopsziát is) vagy súlyos traumát a véletlen besorolást megelőző 28 napon belül hajtottak végre, vagy a vizsgálati kezelés során várható volt.

Súlyos fertőzések, amelyek a véletlen besorolást megelőző 28 napon belül fordultak elő, beleértve, de nem kizárólagosan, fertőzés, bakteremia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést.

16 aszpirint (325 mg/nap) vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentőt, amelyekről ismert, hogy gátolják a vérlemezke működését, jelenleg vagy nemrégiben (a bevacizumab első alkalmazása előtt 10 napon belül) alkalmaznak.

17 teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánst vagy trombolitikus szert használnak jelenleg vagy nemrégiben (a bevacizumab első alkalmazása előtt 10 napon belül). Az antikoagulánsok megelőző alkalmazása megengedett.

18. Core biopsziát vagy egyéb kisebb műtétet végeztek a randomizálás előtt 7 napon belül, de a vascularis hozzáférési eszközöket nem. Az érrendszeri hozzáférést biztosító eszközöket legalább 2 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt el kell helyezni.

19. Azok, akikről ismert, hogy allergiásak a bevacizumabra, a gefitinibre és segédanyagaikra, vagy a kínai hörcsög petefészek-sejt-termékeire vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekre.

20. Azok, akik HCV-pozitívnak, HIV-pozitívnak, szifilisz-pozitívnak vagy HBsAg-pozitívnak bizonyultak a szűrési időszakban, és akiknek HBV DNS-titere a perifériás vérben ≥ 1000 kópia/l volt.

21. Terhesség vagy szoptatás, vagy terhesség tervezése a vizsgálat során. 22. Azok, akik bármely más klinikai vizsgálatban részt vettek, és a randomizálás előtt 30 napon belül vették át a kísérleti gyógyszeres kezelést.

23. A vizsgáló megállapította, hogy az alany kockázata nagyobb, mint bármely más előny.