Bevasitsumabi yhdistettynä gefitinibiin pitkälle edenneen NSCLC:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, sukupuoli rajoittamaton.
2. NSCLC vahvistettiin histologialla tai sytologialla, ja se arvioitiin vaiheen IIIB-IV paikallisina edenneinä, uusiutuneina tai metastaattisina potilaina, joita ei voitu hoitaa kirurgisesti. Huomautus: ① ysköksen sytologiaan perustuva NSCLC-diagnoositulos on vahvistettava immunohistokemialla; ② nykyistä sairautta tulee hoitaa sädehoidolla ensisijaisesti Kohteita, joiden hoitostrategian tai tutkijoiden arvioiman seurantakohteen tulisi ottaa sädehoito ensisijaiseksi hoitostrategiaksi, ei tule valita.
3. Paikallisesti edenneen, uusiutuvan tai metastaattisen NSCLC:n systeemistä kasvainten vastaista hoitoa ei saatu.
4. Toisen sukupolven sekvensointimenetelmän mukaan L858R-pistemutaatio EGFR-geenin eksonissa 21 löydettiin primaarisessa NSCLC:ssä joko muiden rinnakkaisten mutaatioiden kanssa tai ilman niitä.
5. 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista valittiin vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -standardin mukaisesti (katso liite 1); Aiemmin sädehoitoa saaneiden leesioiden kohdalla ne voidaan valita kohdeleesioksi vasta, kun sairauden eteneminen oli selvä 3 kuukautta sädehoidon päättymisen jälkeen.
6. EKG:n yleiskunnon pistemäärä on 0-1 (katso liite 2).
7. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa.

8. Sädehoitoa saavat potilaat voidaan sisällyttää ryhmään, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

   Keuhkosairauden sädehoitoa ei aiemmin ollut 28 päivän aikana ennen satunnaistamista; L. rintakehän alueen ulkopuolisessa sädehoidossa aika viimeisen sädehoidon päättymisestä vähintään 28 päivään ennen satunnaistamista, ja kaikki toksiset reaktiot ovat toipuneet.

9. Hyvä veren toiminta 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista:

L. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) oli ≥ 1,5 × 109/l (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea) ja; L-lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 × 109/l ja; 1. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109 / L ja; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (tämän standardin saavuttamiseksi potilaat voivat saada verensiirron).

10. Hyvä maksan toiminta 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista: L) kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja;

1. Ast, ALT ja ALP potilailla, joilla ei ollut maksametastaaseja, olivat alle 2,5 × ULN; ast, ALT ja ALP potilailla, joilla oli maksametastaaseja, olivat alle 5 × ULN.

11. Hyvä munuaisten toiminta 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista:

1. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min ja; Virtsan proteiinin virtsakoepaperi oli alle 2+. Jos proteinuriapotilaiden virtsan perusanalyysi on ≥ 2 +, 24 tunnin virtsanäyte on otettava loppuun ja 24 tunnin virtsan proteiini ≤ 1 g; seerumin albumiini ≥ 25 g/l.

12. 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN. 13. Sydämen toiminta täyttää vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) vaatimuksen ≥ 50 %.

14. Hedelmälliset naiset: hoitojakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä annosta he suostuivat pidättymään (ei heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä (ehkäisymenetelmät, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 %). Jos postmenopausaalinen nainen ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (vaihdevuodet ≥ 12 kuukautta, ei muuta syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto), hänet määritellään hedelmälliseksi naiseksi.

15. Mies: miespotilaat, joilla on naispuolisten kumppanien hedelmällisyys tai naispuolisten kumppanien raskaus, he suostuvat pidättymään (ei heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään kondomia 6 kuukauden kuluessa viimeisestä annosta ja suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä.

16. Allekirjoita tietoinen suostumus vapaaehtoisesti. 17. Tutkijat arvioivat pystyvänsä noudattamaan tutkimussuunnitelmaa.

-

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologia tai sytologia vahvisti seka-adenokarsinooman, jonka pääkomponenttina on levyepiteelisoluja (levyepiteelisolujen osuus ≥ 10 %).
2. Pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi NSCLC) on ollut ensimmäisten 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden OS-prosentti > 90 %), kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, ductal carcinoma in situ tai vaiheen I kohdun syöpä, joita hoidettiin asianmukaisesti.
3. Aiempi hypertensiivinen kriisi, hypertensiivinen enkefalopatia tai hallitsematon verenpaine (verenpaine: systolinen paine > 150 mmHg ja/tai diastolinen paine > 100 mmHg).
4. Kasvain tunkeutuu tärkeimpiin verisuoniin. Tutkijoiden tai paikallisten radiologien on suljettava pois todisteet siitä, että kasvain on kokonaan suuren valtimon, kuten keuhkovaltimon tai yläonttolaskimon, vieressä, ympäröivän tai ulottuvan onteloon.
5. Mikä tahansa muu sairaus, neurologinen tai metabolinen toimintahäiriö; lääketieteellinen tutkimus tai laboratoriolöydös, jossa epäillään sairautta tai tilaa, joka kieltää testilääkkeen käytön tai altistaa potilaan suurelle hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskille.
6. On erittäin epäilty, että on potilaita, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi, orgaaninen keuhkokuume, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume, aktiivinen keuhkokuume tai aktiivinen tuberkuloosi.
7. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvan tyhjennyksen (kerran kuukaudessa tai useammin), antavat potilaille mahdollisuuden säilyttää katetrit.
8. Aiempi perinnöllinen verenvuotorakenne tai hyytymishäiriö tai muita todisteita lisääntyneestä verenvuotoriskistä.
9. On parantumattomia haavoja, aktiivisia haavaumia tai murtumia.
10. Potilaat, joilla oli henkitorven fistula, maha-suolikanavan perforaatio tai maha-suolikanavan fisteli ja intraperitoneaalinen paise ensimmäisten 6 kuukauden aikana, jaettiin satunnaisesti.
11. Sydän- ja verisuonisairaudet, joilla on kliinistä merkitystä (kuten aktiivinen), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta TIA (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokituksessa ≥ taso II (katso liite 3) ja vakavat rytmihäiriöt, jotka eivät ole lääkkeiden hallinnassa.
12. Kolmen kuukauden sisällä ennen satunnaistamista oli hemoptysis ≥ 2 tasoa, eli kunkin verenvuototapahtuman veritilavuus oli > 2,5 ml.
13. Todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä, lukuun ottamatta potilaita, joilla ei ole oireita tai potilaita, joilla on oireita, mutta tila on vakaa, vähintään 28 päivää keskushermoston etäpesäkkeiden hoidon jälkeen.
14. Suuri leikkaus (mukaan lukien avoin biopsia) tai vakava trauma tehtiin 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai sen odotettiin tehtävän tutkimushoidon aikana.

Vakavat infektiot, jotka ilmenevät 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.

16 aspiriinia (325 mg/vrk) tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa, käytetään tällä hetkellä tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen bevasitsumabin ensimmäistä käyttöä).

17 täydellistä oraalista tai parenteraalista antikoagulanttia tai trombolyyttistä ainetta käytetään parhaillaan tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen bevasitsumabin ensimmäistä käyttöä). Antikoagulanttien ennaltaehkäisevä käyttö on sallittua.

18. Ydinbiopsiat tai muut pienet leikkaukset suoritettiin 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista, mutta verisuonipääsylaitteita ei otettu mukaan. Verisuonien pääsylaitteet tulee sijoittaa vähintään 2 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.

19. Ne, joiden tiedetään olevan allergisia bevasitsumabille, gefitinibille ja niiden apuaineille tai kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille.

20. Ne, joille seulontajakson aikana varmistettiin HCV-positiivinen, HIV-positiivinen, kuppapositiivinen tai HBsAg-positiivinen ja joiden HBV-DNA-tiitteri ääreisveressä oli ≥ 1000 kopiota/l.

21. Raskaus tai imetys tai raskauden suunnittelu tutkimuksen aikana. 22. Ne, jotka osallistuivat mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen ja käyttivät lääkehoitoa 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

23. Tutkija päätti, että koehenkilön riski oli suurempi kuin mikään muu hyöty.