Bevacizumab v kombinaci s gefitinibem v léčbě pokročilého NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, pohlaví neomezeně.
2. NSCLC byl potvrzen histologií nebo cytologií a byl hodnocen jako lokálně pokročilí, recidivující nebo metastatičtí pacienti stadia IIIB-IV, kteří nemohli být léčeni chirurgicky. Poznámka: ① výsledek diagnózy NSCLC na základě cytologie sputa musí být potvrzen imunohistochemicky; ② současná nemoc by měla být léčena radioterapií jako první volbou Subjekty, jejichž léčebná strategie nebo cílové zaměření následného sledování posouzené výzkumníky, by měli brát radioterapii jako první léčebnou strategii, neměli by být vybráni.
3. U lokálně pokročilého, recidivujícího nebo metastatického NSCLC nebyla podána žádná systémová protinádorová léčba.
4. Podle metody sekvenování druhé generace byla u primárního NSCLC nalezena bodová mutace L858R v exonu 21 genu EGFR s jinými koexistujícími mutacemi nebo bez nich.
5. Během 28 dnů před randomizací byla vybrána alespoň jedna měřitelná léze podle standardu RECIST v1.1 (viz Příloha 1); u lézí, které byly předtím léčeny radioterapií, lze tyto léze vybrat jako cílové léze pouze tehdy, když došlo k jasné progresi onemocnění 3 měsíce po ukončení radioterapie.
6. Celkové skóre ECoG je 0-1 (viz Příloha 2).
7. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů.

8. Pacienti podstupující radioterapii mohou být zařazeni do skupiny, pokud splňují následující podmínky:

   Během 28 dnů před randomizací nebyla v anamnéze žádná radioterapie plicního onemocnění; L. pro radioterapii mimo oblast hrudníku, interval od ukončení závěrečné radioterapie do alespoň 28 dnů před randomizací a všechny toxické reakce se zotavily.

9. Dobrá funkce krve do 14 dnů před randomizací:

L. absolutní počet neutrofilů (ANC) byl ≥ 1,5 × 109/l (bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů) a; počet L lymfocytů ≥ 0,5 × 109 / l a; 1. Počet krevních destiček ≥ 100 × 109 / l a; Hemoglobin ≥ 9 g/dl (k dosažení této normy mohou pacienti dostat krevní transfuzi).

10. Dobrá jaterní funkce do 14 dnů před randomizací: L) celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní normální hranice (ULN) a;

1. Ast, ALT a ALP pacientů bez jaterních metastáz byly nižší než 2,5 × ULN; ast, ALT a ALP pacientů s jaterními metastázami byly nižší než 5 × ULN.

11. Dobrá funkce ledvin během 14 dnů před randomizací:

1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min a; Močový testovací papírek bílkovin moči byl méně než 2 +. Pokud je výchozí analýza moči pacientů s proteinurií ≥ 2 +, musí být dokončen 24hodinový sběr vzorku moči a 24hodinový protein v moči ≤ 1 g; sérový albumin ≥ 25 g/l.

12. Do 14 dnů před randomizací INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN. 13. Srdeční funkce splňuje požadavek ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.

14. Plodné ženy: během období léčby a do 6 měsíců po poslední aplikaci souhlasily s abstinencí (žádný heterosexuální pohlavní styk) nebo s používáním antikoncepčních metod (antikoncepční metody s mírou selhání menší než 1 %). Pokud postmenopauzální žena nedosáhla postmenopauzálního stavu (doba menopauzy ≥ 12 měsíců, žádný jiný důvod kromě menopauzy) a neprošla sterilizací (odstraněním vaječníků a/nebo dělohy), je definována jako žena s plodností.

15. Muž: pacienti mužského pohlaví s plodností partnerek nebo těhotenstvím partnerek souhlasí s abstinencí (žádný heterosexuální pohlavní styk) nebo používáním kondomu do 6 měsíců od poslední aplikace a souhlasí s tím, že nebudou darovat sperma.

16. Podepište informovaný souhlas dobrovolně. 17. Vědci usoudili, že by mohli splnit výzkumný plán.

-

Kritéria vyloučení:

1. Histologie nebo cytologie potvrdily smíšený adenokarcinom s dlaždicovými buňkami jako hlavní složkou (podíl dlaždicových buněk ≥ 10 %).
2. V prvních 5 letech před randomizací byla v anamnéze malignita (kromě NSCLC), s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5letá míra OS > 90 %), jako je karcinom děložního čípku in situ, nemelanom rakovina kůže, lokalizovaná rakovina prostaty, duktální karcinom in situ nebo rakovina dělohy stadia I, které byly vhodně léčeny.
3. Předchozí hypertenzní krize, hypertenzní encefalopatie nebo nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak: systolický tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický tlak > 100 mmHg).
4. Nádor napadá hlavní krevní cévy. Výzkumníci nebo místní radiologové musí vyloučit důkazy, že nádor zcela sousedí s lumen hlavní tepny, jako je plicní tepna nebo horní dutá žíla, obklopuje ji nebo se do ní rozšiřuje.
5. Jakékoli jiné onemocnění, neurologická nebo metabolická dysfunkce; lékařské vyšetření nebo laboratorní zjištění podezření na onemocnění nebo stav, který zakazuje použití testovaného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
6. Existuje velké podezření, že existují pacienti s idiopatickou plicní fibrózou, organickou pneumonií, pneumonií související s léky, idiopatickou pneumonií, aktivní pneumonií nebo aktivní tuberkulózou.
7. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž (jednou měsíčně nebo častěji) umožňují pacientům ponechat katétry.
8. Historie dědičné krvácivé konstituce nebo poruchy koagulace nebo jiné známky zvýšeného rizika krvácení.
9. Existují nehojící se rány, aktivní vředy nebo zlomeniny.
10. Náhodně byli zařazeni pacienti s tracheoezofageální píštělí, gastrointestinální perforací nebo gastrointestinální píštělí a intraperitoneálním abscesem v prvních 6 měsících.
11. Kardiovaskulární onemocnění s klinickým významem (jako je aktivní), včetně mimo jiné TIA (do 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (do 6 měsíců před screeningem), nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání s klasifikací New York Heart Association ≥ úroveň II (viz Příloha 3) a závažné arytmie, které nelze ovlivnit léky.
12. Během 3 měsíců před randomizací byla v anamnéze hemoptýza ≥ 2 úrovně, to znamená, že objem krve při každé krvácivé příhodě byl > 2,5 ml.
13. Důkaz metastázy do centrálního nervového systému, s výjimkou pacientů bez jakýchkoli příznaků nebo pacientů s příznaky, ale stabilizovaným stavem, alespoň 28 dní po léčbě metastáz do centrálního nervového systému.
14. Velký chirurgický zákrok (včetně otevřené biopsie) nebo těžké trauma byly provedeny během 28 dnů před randomizací nebo se očekávalo, že budou provedeny během studijní léčby.

Závažné infekce vyskytující se během 28 dnů před randomizací, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie.

16 V současné době nebo nedávno se používá aspirin (325 mg/den) nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva, o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček (během 10 dnů před prvním použitím bevacizumabu).

V současné době nebo v nedávné době se používají plná dávka perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických látek (do 10 dnů před prvním použitím bevacizumabu). Preventivní užívání antikoagulancií je povoleno.

18. Základní biopsie nebo jiné menší operace byly provedeny během 7 dnů před randomizací, ale zařízení pro cévní přístup nebyla zahrnuta. Zařízení pro cévní přístup by měla být umístěna alespoň 2 dny před zahájením studijní léčby.

19. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na bevacizumab, gefitinib a jejich pomocné látky nebo na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.

20. Ti, kteří byli během období screeningu potvrzeni jako HCV pozitivní, HIV pozitivní, syfilis pozitivní nebo HBsAg pozitivní a jejichž titr HBV DNA v periferní krvi byl ≥ 1000 kopií/l.

21. Těhotenství nebo kojení nebo plánování těhotenství během studie. 22. Ti, kteří se zúčastnili jakékoli jiné klinické studie a podstoupili zkušební lékovou léčbu do 30 dnů před randomizací.

23. Výzkumník určil, že riziko subjektu bylo větší než jakýkoli jiný přínos.