Bevacizumab kombinert med gefitinib i behandling av avansert NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ubegrenset med kjønn.
2. NSCLC ble bekreftet av histologi eller cytologi, og det ble evaluert som stadium IIIB-IV lokale avanserte, tilbakevendende eller metastatiske pasienter som ikke kunne behandles kirurgisk. Merk: ① diagnoseresultatet av NSCLC basert på sputumcytologi må bekreftes av immunhistokjemi; ② den nåværende sykdommen bør behandles med strålebehandling som førstevalg. Forsøkspersonene hvis behandlingsstrategi eller oppfølgingsmålfokus bedømt av forskerne bør ta strålebehandling som første behandlingsstrategi, bør ikke velges.
3. Ingen systemisk antitumorbehandling ble mottatt for lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk NSCLC.
4. I henhold til metoden for andre generasjons sekvensering ble L858R-punktmutasjon i ekson 21 av EGFR-genet funnet i primær NSCLC med eller uten andre sameksisterende mutasjoner.
5. Innen 28 dager før randomisering ble minst én målbar lesjon valgt i henhold til RECIST v1.1-standarden (se vedlegg 1); for lesjonene som tidligere hadde fått strålebehandling, kan de kun velges som mållesjoner når det var tydelig sykdomsprogresjon 3 måneder etter avsluttet strålebehandling.
6. ECoG generell tilstandsscore er 0-1 (se vedlegg 2).
7. Forventet overlevelse ≥ 12 uker.

8. Pasienter som får strålebehandling kan inkluderes i gruppen dersom de oppfyller følgende betingelser:

   Det var ingen historie med strålebehandling med lungesykdom innen 28 dager før randomisering; L. for strålebehandling utenfor brystområdet, intervallet fra avsluttet strålebehandling til minst 28 dager før randomisering, og alle toksiske reaksjoner har kommet seg.

9. God blodfunksjon innen 14 dager før randomisering:

L. det absolutte nøytrofiltallet (ANC) var ≥ 1,5 × 109 / L (uten støtte fra granulocyttkolonistimulerende faktor) og; Lymfocyttantall ≥ 0,5 × 109 / L og; 1. Blodplateantall ≥ 100 × 109 / L og; Hemoglobin ≥ 9 g / dl (for å nå denne standarden kan pasienter motta blodoverføring).

10. God leverfunksjon innen 14 dager før randomisering: L) total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) og;

1. Ast, ALT og ALP for pasienter uten levermetastase var mindre enn 2,5 × ULN; ast, ALT og ALP for pasienter med levermetastaser var mindre enn 5 × ULN.

11. God nyrefunksjon innen 14 dager før randomisering:

1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min og; Urinprøvepapiret med urinprotein var mindre enn 2+. Hvis baseline-urinanalysen av proteinuripasienter er ≥ 2 +, må 24-timers urinprøvetaking fullføres, og 24-timers urinprotein ≤ 1 g; serumalbumin ≥ 25 g/l.

12. Innen 14 dager før randomisering, INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN. 1. 3. Hjertefunksjon oppfyller kravet om venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.

14. Fertile kvinner: i løpet av behandlingsperioden og innen 6 måneder etter siste administrering gikk de med på avholdenhet (ingen heteroseksuell seksuell omgang) eller bruk av prevensjonsmetoder (prevensjonsmetoder med en feilrate på mindre enn 1%). Hvis en postmenopausal kvinne ikke har nådd postmenopausal tilstand (menopausal tid ≥ 12 måneder, ingen annen årsak unntatt overgangsalder) og ikke har gjennomgått sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor), er hun definert som en kvinne med fertilitet.

15. Mannlige: for mannlige pasienter med fertilitet av kvinnelige partnere eller graviditet av kvinnelige partnere, samtykker de i avholdenhet (ingen heteroseksuell seksuell omgang) eller bruk av kondom innen 6 måneder etter siste administrering, og samtykker i å ikke donere sæd.

16. Signer det informerte samtykket frivillig. 17. Forskerne vurderte at de kunne overholde forskningsplanen.

-

Ekskluderingskriterier:

1. Histologi eller cytologi bekreftet blandet adenokarsinom med plateepitelceller som hovedkomponent (andelen plateepitelceller ≥ 10%).
2. Det var en historie med malignitet (unntatt NSCLC) i de første 5 årene før randomisering, bortsett fra maligniteter med ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års OS-rate > 90 %), slik som cervical carcinoma in situ, non-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmorkreft, som ble behandlet riktig.
3. Tidligere hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati eller ukontrollert hypertensjon (blodtrykk: systolisk trykk > 150 mmHg og/eller diastolisk trykk > 100 mmHg).
4. Svulsten invaderer de viktigste blodårene. Forskere eller lokale radiologer må utelukke bevis på at svulsten er helt tilstøtende til, omgir eller strekker seg inn i lumen til en større arterie, slik som lungearterien eller vena cava superior.
5. Enhver annen sykdom, nevrologisk eller metabolsk dysfunksjon; medisinsk undersøkelse eller laboratoriefunn at det er mistanke om sykdom eller tilstand, som forbyr bruk av testmedikamentet eller utsetter pasienten for høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
6. Det er sterkt mistanke om at det er pasienter med idiopatisk lungefibrose, organisk lungebetennelse, legemiddelrelatert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse, aktiv lungebetennelse eller aktiv tuberkulose.
7. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering (en gang i måneden eller oftere) gjør at pasienter kan beholde katetre.
8. Anamnese med arvelig blødningskonstitusjon eller koagulasjonsforstyrrelse eller andre tegn på økt blødningsrisiko.
9. Det er ikke-helende sår, aktive sår eller brudd.
10. Pasienter med trakeøsofageal fistel, gastrointestinal perforasjon eller gastrointestinal fistel og intraperitoneal abscess i de første 6 månedene ble tilfeldig tildelt.
11. Hjerte- og karsykdommer med klinisk betydning (som aktiv), inkludert men ikke begrenset til TIA (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association klassifisering ≥ nivå II (se vedlegg 3), og alvorlige arytmier utenfor medikamentell kontroll.
12. Innen 3 måneder før randomisering var det en historie med hemoptyse ≥ 2 nivåer, det vil si at blodvolumet for hver blødningshendelse var > 2,5 ml.
13. Bevis for metastaser i sentralnervesystemet, med unntak av pasienter uten symptomer eller pasienter med symptomer, men stabil tilstand, minst 28 dager etter behandling av metastaser i sentralnervesystemet.
14. Større kirurgi (inkludert åpen biopsi) eller alvorlig traume ble utført innen 28 dager før randomisering, eller forventet å bli utført under studiebehandling.

Alvorlige infeksjoner som oppstår innen 28 dager før randomisering, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.

16 aspirin (325 mg / dag) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som er kjent for å hemme blodplatefunksjonen, brukes for tiden eller nylig (innen 10 dager før bevacizumab ble brukt første gang).

17 fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler er for tiden eller nylig brukt (innen 10 dager før første gangs bruk av bevacizumab). Forebyggende bruk av antikoagulantia er tillatt.

18. Kjernebiopsier eller andre mindre operasjoner ble utført innen 7 dager før randomisering, men vaskulær tilgangsutstyr ble ikke inkludert. Vaskulær tilgangsutstyr bør plasseres minst 2 dager før start av studiebehandling.

19. De som er kjent for å være allergiske mot bevacizumab, gefitinib og deres hjelpestoffer, eller mot eggstokcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.

20. De som ble bekreftet å være HCV-positive, HIV-positive, syfilispositive eller HBsAg-positive i løpet av screeningsperioden, og hvis HBV-DNA-titer i det perifere blodet var ≥ 1000 kopier/L.

21. Graviditet eller amming, eller graviditetsplanlegging under studien. 22. De som deltok i en hvilken som helst annen klinisk utprøving og tok studien medikamentell behandling innen 30 dager før randomisering.

23. Etterforskeren fastslo at risikoen for forsøkspersonen var større enn noen annen fordel.