Survie des globules rouges dans la drépanocytose
Cinétique de la survie des globules rouges du donneur dans la drépanocytose
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La drépanocytose (SCD) entraîne une morbidité importante en raison de la drépanocytose et de l'hémolyse. L'AVC est l'une des séquelles les plus dévastatrices de la SCD. La thérapie transfusionnelle chronique (CTT) réduit le risque d'accident vasculaire cérébral en (1) fournissant des globules rouges normaux non falciformes à la circulation, réduisant ainsi le pourcentage de globules rouges falciformes endogènes en circulation, et (2) en maintenant une hémoglobine (Hb) plus élevée, supprimant ainsi l'érythropoïèse de nouvelle faucille RBC. Bien que l'efficacité du CTT dans la prophylaxie de l'AVC soit bien établie, près de 45 % des enfants continuent d'avoir des AVC silencieux ou manifestes malgré le CTT. L'échec du CTT à prévenir les accidents vasculaires cérébraux peut être lié à une réduction inadéquate des hématies falciformes circulantes et de l'érythropoïèse. La quantité de globules rouges falciformes circulants est liée à la cinétique de survie des globules rouges transfusés et des globules rouges falciformes endogènes.
Dans une vaste analyse longitudinale du CTT dans le SCD, les chercheurs ont constaté une grande variation dans la survie des globules rouges du donneur après la transfusion, avec une clairance plus rapide associée aux caractéristiques immunitaires du patient (allo-immunisation historique des globules rouges et présence de rate) et au glucose-6-phosphate de globules rouges du donneur. -déficit en déshydrogénase (G6PD). Pour mieux comprendre le rôle des facteurs patient et donneur dans la survie et la clairance des globules rouges transfusés, les chercheurs proposent un essai clinique mécaniste au cours d'épisodes de transfusion chronique chez des patients atteints de drépanocytose, dans lequel une petite aliquote de chaque unité transfusée est marquée avec de la biotine conjuguée aux protéines de surface des globules rouges, pour identifier et mesurer en toute sécurité la survie in vivo des globules rouges donneurs.
L'objectif 1 examinera les relations entre le système immunitaire du receveur (allo-immunisation passée, volume splénique et marqueurs de la fonction du système réticulo-endothélial) et la survie post-transfusionnelle des globules rouges du donneur marqués à la biotine.
L'objectif 2 examinera les relations entre les niveaux de G6PD des globules rouges du donneur et la métabolomique des globules rouges du donneur avec la survie in vivo et les modifications des marqueurs de sénescence des globules rouges du donneur. La réalisation de ces objectifs augmentera la compréhension des mécanismes de la variabilité de la survie des globules rouges pendant le CTT, en identifiant les facteurs de risque du donneur et du receveur pour une diminution de la survie des globules rouges. En fin de compte, ces connaissances éclaireront la gestion du CTT pour améliorer la prévention des AVC dans la SCD.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
- Hughes Spalding Children's Hospital
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Childrens Healthcare of Atlanta
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Grady Health System
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- HbSS ou HbSβ0 thalassémie SCD
- recevant le CTT pendant ≥ 3 mois avant l'inscription
Critère d'exclusion:
- arrêt anticipé du CTT dans les ≤2 prochains mois
- thérapie simultanée d'hydroxyurée
- traitement automatisé d'échange de RBC dans les 3 mois précédant l'inscription ou prévu dans les 3 prochains mois
- réaction transfusionnelle hémolytique retardée au cours des 3 derniers mois
- consommer de la biotine à haute dose ou des suppléments d'œufs crus
- grossesse en cours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Biotin Labeled Red Blood Cells
Participants are persons with sickle cell disease (SCD) receiving a blood transfusion with biotin labeled red blood cells (RBCs).
Participants receive 2 or 3 units of transfused blood, depending on clinical care, and a portion of all units are biotin-labeled.
Samples are taken for 12 weeks after the biotinylated transfusion.
Participants continue to receive regular monthly transfusions (non-biotinylated) as part of their usual chronic transfusion therapy (CTT) during the follow-up period for this study.
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On the day of transfusion, a 20 mL aliquot is sterilely withdrawn from each RBC unit, washed and labeled with sulfo-NHS-biotin for 30 minutes, washed to stop the labeling reaction, then resuspended in plasma to a hematocrit of ~60%.
The biotin-labeled RBC (BioRBC) is transfused along with the remainder of the RBC unit (unlabeled volume).
Standard blood bank and CTT protocols and minor antigen matching for SCD patients are followed.
Exact transfusion volume is determined based on pre-transfusion hemoglobin (Hb), sickle cell hemoglobin (HbS), and body weight, per clinical protocol.
Participants taking part in this optional intervention have one transfusion episode with blood using the INTERCEPT Blood System.
For this transfusion, a portion of each blood unit is biotin-labeled and one of those units has the INTERCEPT treatment.
In addition to the blood drawn for the main study, individuals participating in this optional intervention have additional tubes of peripheral venous blood drawn for evaluating treatment-emergent antibodies specific to INTERCEPT RBCs and acridine surface label monitoring.
Tests for treatment-emergent antibodies specific to INTERCEPT RBCs are performed according to procedures developed by Cerus Corporation.
This optional study activity examines the survival of transfused RBCs with and without the INTERCEPT treatment.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de vie potentielle moyenne (MPL) des globules rouges biotinylés
Délai: Jusqu'au jour 70
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La durée de vie à long terme des globules rouges transfusés marqués à la biotine est évaluée comme étant la durée de vie potentielle moyenne (MPL) extrapolée linéairement des globules rouges biotinylés.
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Jusqu'au jour 70
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Percentage of Biotin Labeled RBCs
Délai: Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24), 28-day recovery, and 90-day recovery
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Survival of the transfused biotin-labeled RBCs (B-RBCs) at each time point was expressed as a ratio (percentage) compared to the initial 15-minute-post-transfusion B-RBC concentration.
From measurements obtained from 24-hours through week 12 post-transfusion, survival was plotted over time, and recovery measurements were extrapolated.
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Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24), 28-day recovery, and 90-day recovery
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Half-life of Biotinylated RBCs
Délai: Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
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Survival of transfused biotin labeled RBCs is assessed as the half-life of biotinylated RBCs.
Half-life is defined only for BioRBC that remain in circulation for at least one day post transfusion.
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Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Percentage of Biotin Labeled RBCs Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Délai: Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24)
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Survival of the transfused biotin-labeled RBCs (B-RBCs) at each time point was expressed as a ratio (percentage) compared to the initial 15-minute-post-transfusion B-RBC concentration.
To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC.
The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
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Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24)
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Half-life of Biotinylated RBCs Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Délai: Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
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Survival of transfused biotin labeled RBCs is assessed as the half-life of biotinylated RBCs.
Half-life is defined only for BioRBC that remain in circulation for at least one day post transfusion.
To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC.
The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
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Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
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Estimated Time to RBC Clearance Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Délai: Day 28 to Day 112
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The estimated time to RBC clearance is extrapolated by a slope from samples obtained from Day 28 to Day 112 survival data.
To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC.
The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
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Day 28 to Day 112
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marianne Yee, MD, Emory University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies hématologiques
- Anémie, hémolytique, congénitale
- Anémie, hémolytique
- Anémie
- Hémoglobinopathies
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Anémie, Drépanocytose
- Effets physiologiques des drogues
- Micronutriments
- Complexe de vitamines B
- Vitamines
- Biotine
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00117580
- 1K23HL146904 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 2024P008374 (Autre identifiant: Emory Insight Humans IRB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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