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Survie des globules rouges dans la drépanocytose

20 novembre 2023 mis à jour par: John D Roback, Emory University

Cinétique de la survie des globules rouges du donneur dans la drépanocytose

Il s'agit d'un essai clinique mécaniste à un seul bras pour mesurer les prédicteurs de la sénescence et la survie in vivo des globules rouges transfusés chez les personnes atteintes de drépanocytose (SCD) recevant une thérapie transfusionnelle chronique (CTT). La transfusion chronique chez les patients atteints de drépanocytose est un traitement courant. L'efficacité de la thérapie par transfusion de globules rouges pour traiter ou prévenir les complications de la drépanocytose peut être entravée par la survie variable des globules rouges du donneur transfusé. L'objectif global est de voir combien de temps les globules rouges survivent chez les patients atteints de drépanocytose chroniquement transfusés. Lorsqu'un participant à l'étude reçoit une transfusion sanguine régulière, les chercheurs étiquettent une petite partie des globules rouges qui sont transfusés avec de la biotine. Le participant reviendra au jour 1, chaque semaine pendant 3 mois et chaque mois pendant 3 mois pour mesurer la durée de survie de ces globules rouges.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La drépanocytose (SCD) entraîne une morbidité importante en raison de la drépanocytose et de l'hémolyse. L'AVC est l'une des séquelles les plus dévastatrices de la SCD. La thérapie transfusionnelle chronique (CTT) réduit le risque d'accident vasculaire cérébral en (1) fournissant des globules rouges normaux non falciformes à la circulation, réduisant ainsi le pourcentage de globules rouges falciformes endogènes en circulation, et (2) en maintenant une hémoglobine (Hb) plus élevée, supprimant ainsi l'érythropoïèse de nouvelle faucille RBC. Bien que l'efficacité du CTT dans la prophylaxie de l'AVC soit bien établie, près de 45 % des enfants continuent d'avoir des AVC silencieux ou manifestes malgré le CTT. L'échec du CTT à prévenir les accidents vasculaires cérébraux peut être lié à une réduction inadéquate des hématies falciformes circulantes et de l'érythropoïèse. La quantité de globules rouges falciformes circulants est liée à la cinétique de survie des globules rouges transfusés et des globules rouges falciformes endogènes.

Dans une vaste analyse longitudinale du CTT dans le SCD, les chercheurs ont constaté une grande variation dans la survie des globules rouges du donneur après la transfusion, avec une clairance plus rapide associée aux caractéristiques immunitaires du patient (allo-immunisation historique des globules rouges et présence de rate) et au glucose-6-phosphate de globules rouges du donneur. -déficit en déshydrogénase (G6PD). Pour mieux comprendre le rôle des facteurs patient et donneur dans la survie et la clairance des globules rouges transfusés, les chercheurs proposent un essai clinique mécaniste au cours d'épisodes de transfusion chronique chez des patients atteints de drépanocytose, dans lequel une petite aliquote de chaque unité transfusée est marquée avec de la biotine conjuguée aux protéines de surface des globules rouges, pour identifier et mesurer en toute sécurité la survie in vivo des globules rouges donneurs.

L'objectif 1 examinera les relations entre le système immunitaire du receveur (allo-immunisation passée, volume splénique et marqueurs de la fonction du système réticulo-endothélial) et la survie post-transfusionnelle des globules rouges du donneur marqués à la biotine.

L'objectif 2 examinera les relations entre les niveaux de G6PD des globules rouges du donneur et la métabolomique des globules rouges du donneur avec la survie in vivo et les modifications des marqueurs de sénescence des globules rouges du donneur. La réalisation de ces objectifs augmentera la compréhension des mécanismes de la variabilité de la survie des globules rouges pendant le CTT, en identifiant les facteurs de risque du donneur et du receveur pour une diminution de la survie des globules rouges. En fin de compte, ces connaissances éclaireront la gestion du CTT pour améliorer la prévention des AVC dans la SCD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Recrutement
        • Hughes Spalding Children's Hospital
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Childrens Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Grady Health System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • HbSS ou HbSβ0 thalassémie SCD
  • recevant le CTT pendant ≥ 3 mois avant l'inscription

Critère d'exclusion:

  • arrêt anticipé du CTT dans les ≤2 prochains mois
  • thérapie simultanée d'hydroxyurée
  • traitement automatisé d'échange de RBC dans les 3 mois précédant l'inscription ou prévu dans les 3 prochains mois
  • réaction transfusionnelle hémolytique retardée au cours des 3 derniers mois
  • consommer de la biotine à haute dose ou des suppléments d'œufs crus
  • grossesse en cours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Globules rouges marqués à la biotine
Participants recevant une transfusion de globules rouges marqués à la biotine. Des échantillons seront prélevés pendant 12 semaines après la transfusion biotinylée. Pendant cette période, les participants continueront de recevoir des transfusions mensuelles régulières (non biotinylées) dans le cadre du CTT.
Médicament: Globules rouges marqués à la biotine
Le jour de la transfusion, une aliquote de 20 ml sera prélevée stérilement de chaque unité de globules rouges, lavée et marquée avec du sulfo-NHS-biotine pendant 30 minutes, lavée pour arrêter la réaction de marquage, puis remise en suspension dans le plasma jusqu'à un hématocrite d'environ 60 %. . Les globules rouges marqués à la biotine (BioRBC) seront transfusés avec le reste de l'unité de globules rouges (volume non marqué). Les protocoles standard des banques de sang et des CTT et la correspondance mineure des antigènes pour les patients atteints de SCD seront suivis. Le volume exact de transfusion sera déterminé en fonction de l'hémoglobine pré-transfusionnelle (Hb), de l'hémoglobine drépanocytaire (HbS) et du poids corporel, selon le protocole clinique.
Dispositif: INTERCEPTER le système sanguin
En plus du sang prélevé pour l'étude principale, les personnes participant à cette intervention facultative auront des tubes supplémentaires de sang veineux périphérique seront prélevés pour évaluer les anticorps apparus pendant le traitement spécifiques aux globules rouges INTERCEPT et la surveillance des étiquettes de surface de l'acridine. Les tests pour les anticorps apparus pendant le traitement spécifiques aux globules rouges INTERCEPT seront effectués selon les procédures développées par Cerus Corporation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du nombre de globules rouges marqués à la biotine
Délai: Jour 1, Semaines 1-12
La survie des globules rouges transfusés marqués à la biotine sera évaluée par le nombre de globules rouges biotinylés par échantillon.
Jour 1, Semaines 1-12
Demi-vie des globules rouges biotinylés
Délai: Jusqu'au jour 70
La survie des globules rouges transfusés marqués à la biotine sera évaluée comme la demi-vie des globules rouges biotinylés.
Jusqu'au jour 70
Durée de vie potentielle moyenne (MPL) des globules rouges biotinylés
Délai: Jusqu'au jour 70
La durée de vie à long terme des globules rouges transfusés marqués à la biotine est évaluée comme étant la durée de vie potentielle moyenne (MPL) extrapolée linéairement des globules rouges biotinylés.
Jusqu'au jour 70

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Cerus Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marianne Yee, MD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 octobre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2020

Première publication (Réel)

11 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00117580
  • 1K23HL146904 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données individuelles des participants recueillies au cours de l'essai seront mises à disposition pour être partagées avec d'autres chercheurs, après anonymisation.

Délai de partage IPD

Les données individuelles des participants seront mises à disposition pour partage immédiatement après la publication, sans date de fin.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront disponibles pour être partagées avec les chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable, dans le but d'atteindre les objectifs de la proposition approuvée. Les propositions doivent être adressées à Marianne.Yee@choa.org. Pour y accéder, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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