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Überleben roter Blutkörperchen bei Sichelzellenanämie

20. November 2023 aktualisiert von: John D Roback, Emory University

Kinetik des Überlebens roter Blutkörperchen von Spendern bei Sichelzellenanämie

Hierbei handelt es sich um eine einarmige, mechanistische klinische Studie zur Messung von Prädiktoren für die Seneszenz und das In-vivo-Überleben transfundierter roter Blutkörperchen (RBCs) bei Personen mit Sichelzellenanämie (SCD), die eine chronische Transfusionstherapie (CTT) erhalten. Chronische Transfusionen bei Patienten mit SCD sind eine häufige Behandlung. Die Wirksamkeit der RBC-Transfusionstherapie zur Behandlung oder Vorbeugung von Komplikationen bei SCD kann durch die unterschiedliche Überlebensrate der transfundierten Spender-Erythrozyten beeinträchtigt werden. Das übergeordnete Ziel besteht darin, herauszufinden, wie lange Erythrozyten bei SCD-Patienten überleben, die chronisch Transfusionen erhalten. Wenn ein Studienteilnehmer eine regelmäßige Bluttransfusion erhält, markieren die Forscher einen kleinen Teil der Erythrozyten, die transfundiert werden, mit Biotin. Der Teilnehmer kehrt am ersten Tag zurück, wöchentlich für 3 Monate und monatlich für 3 Monate, um zu messen, wie lange diese Erythrozyten überleben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Sichelzellenanämie (SCD) ist aufgrund der Sichelzellbildung und Hämolyse der roten Blutkörperchen (RBC) mit einer erheblichen Morbidität verbunden. Der Schlaganfall ist eine der verheerendsten Folgen einer SCD. Die chronische Transfusionstherapie (CTT) verringert das Schlaganfallrisiko, indem sie (1) dem Kreislauf normale, nicht-sichelförmige Erythrozyten zuführt und dadurch den Anteil endogener, sichelförmiger Erythrozyten im Kreislauf verringert, und (2) einen höheren Hämoglobinwert (Hb) aufrechterhält und dadurch die Erythropoese unterdrückt neue Sichel RBC. Obwohl die Wirksamkeit der CTT in der Schlaganfallprophylaxe gut belegt ist, erleiden fast 45 % der Kinder trotz CTT weiterhin stille oder offene Schlaganfälle. Das Versagen der CTT bei der Vorbeugung von Schlaganfallereignissen kann mit einer unzureichenden Reduktion der zirkulierenden Sichel-Erythrozyten und der Erythropoese zusammenhängen. Die Menge an zirkulierenden Sichel-Erythrozyten steht im Zusammenhang mit der Überlebenskinetik sowohl der transfundierten als auch der endogenen Sichel-Erythrozyten.

In einer großen Längsschnittanalyse der CTT bei SCD stellten die Forscher große Unterschiede im Überleben von Spender-Erythrozyten nach einer Transfusion fest, wobei eine schnellere Clearance mit den Immunmerkmalen des Patienten (historische Erythrozyten-Alloimmunisierung und Milzpräsenz) und mit Glucose-6-phosphat des Spender-Erythrozyten verbunden ist -Dehydrogenase (G6PD)-Mangel. Um die Rolle von Patienten- und Spenderfaktoren für das Überleben und die Clearance transfundierter Erythrozyten besser zu verstehen, schlagen die Forscher eine mechanistische klinische Studie während chronischer Transfusionsepisoden bei Patienten mit SCD vor, bei der ein kleiner Aliquot jeder transfundierten Einheit mit konjugiertem Biotin markiert wird an RBC-Oberflächenproteinen, um das In-vivo-Überleben von Spender-Erythrozyten sicher zu identifizieren und zu messen.

Ziel 1 wird die Beziehungen des Immunsystems des Empfängers (vergangene Alloimmunisierung, Milzvolumen und Marker der Funktion des retikuloendothelialen Systems) auf das Überleben von Biotin-markierten Spender-Erythrozyten nach der Transfusion untersuchen.

Ziel 2 wird die Beziehungen zwischen den G6PD-Spiegeln der Spender-Erythrozyten und der Metabolomik der Spender-Erythrozyten mit dem In-vivo-Überleben und den Veränderungen der Seneszenzmarker der Spender-Erythrozyten untersuchen. Die Verwirklichung dieser Ziele wird das Verständnis der Mechanismen für die Variabilität des Erythrozytenüberlebens während der CTT verbessern und Spender- und Empfängerrisikofaktoren für ein verringertes Erythrozytenüberleben identifizieren. Letztendlich wird dieses Wissen in die Behandlung von CTT einfließen, um die Schlaganfallprävention bei SCD zu verbessern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30303
        • Rekrutierung
        • Hughes Spalding Children's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Rekrutierung
        • Childrens Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Rekrutierung
        • Grady Health System

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HbSS- oder HbSβ0-Thalassämie SCD
  • Erhalt von CTT für ≥3 Monate vor der Einschreibung

Ausschlusskriterien:

  • voraussichtliche Beendigung der CTT in den nächsten ≤2 Monaten
  • gleichzeitige Hydroxyharnstofftherapie
  • automatisierte RBC-Austauschtherapie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder voraussichtlich innerhalb der nächsten 3 Monate
  • verzögerte hämolytische Transfusionsreaktion in den letzten 3 Monaten
  • den Verzehr hochdosierter Biotin- oder Rohei-Ergänzungsmittel
  • aktuelle Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Mit Biotin markierte rote Blutkörperchen
Teilnehmer, die eine Transfusion mit Biotin-markierten Erythrozyten erhalten. Nach der biotinylierten Transfusion werden 12 Wochen lang Proben entnommen. Während dieser Zeit erhalten die Teilnehmer im Rahmen der CTT weiterhin regelmäßig monatliche Transfusionen (nicht biotinyliert).
Arzneimittel: Mit Biotin markierte rote Blutkörperchen
Am Tag der Transfusion wird aus jeder RBC-Einheit ein 20-ml-Aliquot steril entnommen, gewaschen und 30 Minuten lang mit Sulfo-NHS-Biotin markiert, gewaschen, um die Markierungsreaktion zu stoppen, und dann im Plasma auf einen Hämatokrit von ~60 % resuspendiert. . Das mit Biotin markierte Erythrozyten (BioRBC) wird zusammen mit dem Rest der Erythrozyteneinheit (unmarkiertes Volumen) transfundiert. Standardmäßige Blutbank- und CTT-Protokolle sowie ein geringfügiger Antigenabgleich für SCD-Patienten werden befolgt. Das genaue Transfusionsvolumen wird gemäß klinischem Protokoll anhand des Hämoglobins (Hb) vor der Transfusion, des Sichelzellenhämoglobins (HbS) und des Körpergewichts bestimmt.
Gerät: INTERCEPT-Blutsystem
Zusätzlich zu dem für die Hauptstudie entnommenen Blut werden Personen, die an dieser optionalen Intervention teilnehmen, zusätzliche Röhrchen mit peripherem venösem Blut entnommen, um behandlungsbedingte Antikörper zu bewerten, die spezifisch für INTERCEPT-Erythrozyten sind, und zur Überwachung der Acridin-Oberflächenmarkierung. Tests auf behandlungsbedingte Antikörper, die spezifisch für INTERCEPT-Erythrozyten sind, werden gemäß den von der Cerus Corporation entwickelten Verfahren durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Anzahl Biotin-markierter Erythrozyten
Zeitfenster: Tag 1, Wochen 1-12
Das Überleben der transfundierten Biotin-markierten Erythrozyten wird als Anzahl der biotinylierten Erythrozyten pro Probe bewertet.
Tag 1, Wochen 1-12
Halbwertszeit biotinylierter Erythrozyten
Zeitfenster: Bis Tag 70
Das Überleben transfundierter biotinmarkierter Erythrozyten wird anhand der Halbwertszeit biotinylierter Erythrozyten bewertet.
Bis Tag 70
Mittlere potenzielle Lebensdauer (MPL) biotinylierter Erythrozyten
Zeitfenster: Bis Tag 70
Die langfristige Lebensdauer transfundierter biotinmarkierter Erythrozyten wird als die linear extrapolierte mittlere potenzielle Lebensdauer (MPL) biotinylierter Erythrozyten beurteilt.
Bis Tag 70

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emory University

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Cerus Corporation

Ermittler

  • Hauptermittler: Marianne Yee, MD, Emory University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

22. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00117580
  • 1K23HL146904 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle während des Versuchs gesammelten individuellen Teilnehmerdaten werden nach der Anonymisierung zur Weitergabe an andere Forscher zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten einzelner Teilnehmer werden unmittelbar nach der Veröffentlichung ohne Enddatum zur Weitergabe bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Daten stehen für den Austausch mit Forschern zur Verfügung, die einen methodisch fundierten Vorschlag vorlegen, um die Ziele des genehmigten Vorschlags zu erreichen. Vorschläge sollten an Marianne.Yee@choa.org gerichtet werden. Um Zugriff zu erhalten, müssen Datenanforderer eine Datenzugriffsvereinbarung unterzeichnen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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