Sopravvivenza dei globuli rossi nell'anemia falciforme

L'anemia falciforme (SCD) comporta una morbilità significativa a causa della falce e dell'emolisi dei globuli rossi (RBC). L'ictus è una delle sequele più devastanti della SCD. La terapia trasfusionale cronica (CTT) riduce il rischio di ictus (1) fornendo alla circolazione RBC normali, non falciformi, riducendo così la percentuale di RBC falciformi endogeni in circolazione, e (2) mantenendo un livello più alto di emoglobina (Hb), sopprimendo così l'eritropoiesi di nuova falce RBC. Sebbene l'efficacia della CTT nella profilassi dell'ictus sia ben consolidata, quasi il 45% dei bambini continua ad avere ictus silenti o palesi nonostante la CTT. L'incapacità della CTT di prevenire gli eventi di ictus può essere correlata a una riduzione inadeguata dei globuli rossi a falce circolante e dell'eritropoiesi. La quantità di globuli rossi falciformi circolanti è correlata alla cinetica di sopravvivenza sia dei globuli rossi trasfusi che dei globuli rossi falciformi endogeni.

In un'ampia analisi longitudinale della CTT nella SCD, i ricercatori hanno riscontrato un'ampia variazione nella sopravvivenza dei globuli rossi del donatore dopo la trasfusione, con una clearance più rapida associata alle caratteristiche immunitarie del paziente (alloimmunizzazione storica dei globuli rossi e presenza della milza) e con il glucosio-6-fosfato dei globuli rossi del donatore. deficit di -deidrogenasi (G6PD). Per comprendere meglio i ruoli dei fattori del paziente e del donatore nella sopravvivenza e nell'eliminazione dei globuli rossi trasfusi, i ricercatori propongono uno studio clinico meccanicistico durante episodi trasfusionali cronici in pazienti con SCD, in cui una piccola aliquota di ciascuna unità trasfusa è etichettata con biotina coniugata alle proteine ​​di superficie dei globuli rossi, per identificare e misurare in modo sicuro la sopravvivenza in vivo dei globuli rossi del donatore.

L'obiettivo 1 esaminerà le relazioni del sistema immunitario del ricevente (pregressa alloimmunizzazione, volume splenico e marcatori della funzione del sistema reticoloendoteliale) sulla sopravvivenza post-trasfusionale dei globuli rossi del donatore marcati con biotina.

L'obiettivo 2 esaminerà le relazioni tra i livelli di G6PD nei globuli rossi del donatore e la metabolomica dei globuli rossi del donatore con la sopravvivenza in vivo ei cambiamenti nei marcatori di senescenza dei globuli rossi del donatore. Il completamento di questi obiettivi aumenterà la comprensione dei meccanismi per la variabilità nella sopravvivenza dei globuli rossi durante la CTT, identificando i fattori di rischio del donatore e del ricevente per la ridotta sopravvivenza dei globuli rossi. In definitiva, questa conoscenza informerà la gestione della CTT per migliorare la prevenzione degli ictus nella SCD.