Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Överlevnad av röda blodkroppar vid sicklecellssjukdom

29 april 2026 uppdaterad av: Marianne Yee

Kinetik för donatorröda blodkroppars överlevnad vid sicklecellssjukdom

Detta är en enarmad, mekanistisk klinisk prövning för att mäta prediktorer för åldrande och in vivo-överlevnaden av transfunderade röda blodkroppar (RBC) hos individer med sicklecellssjukdom (SCD) som får kronisk transfusionsterapi (CTT). Kronisk transfusion hos patienter med SCD är en vanlig behandling. Effektiviteten av RBC-transfusionsterapi för att behandla eller förebygga komplikationer av SCD kan hämmas av varierande överlevnad av den transfunderade donator-RBC. Det övergripande syftet är att se hur länge RBC överlever hos SCD-patienter som är kroniskt transfunderade. När en studiedeltagare har en regelbunden blodtransfusion kommer forskarna att märka en liten del av de röda blodkropparna som transfunderas med biotin. Deltagaren kommer tillbaka på dag 1, varje vecka i 3 månader och månadsvis i 3 månader för att mäta hur länge dessa RBC överlever.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sicklecell disease (SCD) bär på betydande sjuklighet till följd av sickling av röda blodkroppar (RBC) och hemolys. Stroke är en av de mest förödande följderna av SCD. Kronisk transfusionsterapi (CTT) minskar strokerisken genom att (1) tillföra normala, icke-sickle-RBC till cirkulationen, och därigenom minska andelen endogena sickle-RBC i cirkulationen, och (2) bibehålla ett högre hemoglobin (Hb), och därigenom undertrycka erytropoes av ny skära RBC. Medan effekten av CTT vid strokeprofylax är väletablerad, fortsätter nästan 45 % av barnen att få tysta eller uppenbara stroke trots CTT. Misslyckandet med CTT att förhindra strokehändelser kan vara relaterat till otillräcklig minskning av cirkulerande sickle RBC och erytropoes. Mängden cirkulerande sickle-RBC är relaterad till överlevnadskinetiken för både transfunderade RBC och endogen sickle RBC.

I en stor longitudinell analys av CTT i SCD fann forskarna stor variation i överlevnaden av donator-RBC efter transfusion, med snabbare clearance associerad med patientens immunfunktioner (historisk RBC-alloimmunisering och mjälte) och med donator-RBC glukos-6-fosfat -dehydrogenas (G6PD) brist. För att bättre förstå rollerna av patient- och donatorfaktorer i överlevnaden och elimineringen av transfunderade RBC, föreslår forskarna en mekanistisk, klinisk prövning under kroniska transfusionsepisoder hos patienter med SCD, där en liten alikvot av varje transfunderad enhet är märkt med biotinkonjugerat till RBC-ytproteiner, för att säkert identifiera och mäta in vivo-överlevnaden av donator-RBC.

Syfte 1 kommer att undersöka relationerna mellan mottagarens immunsystem (tidigare alloimmunisering, mjältvolym och markörer för funktion av retikuloendotelsystemet) på överlevnaden efter transfusion av biotinmärkt donator-RBC.

Syfte 2 kommer att undersöka sambanden mellan donator RBC G6PD nivåer och donator RBC metabolomics med in vivo överlevnad och förändringar i donator RBC senescensmarkörer. Genomförandet av dessa mål kommer att öka förståelsen för mekanismer för variationen i RBC-överlevnad under CTT, identifiera donator- och mottagareriskfaktorer för minskad RBC-överlevnad. I slutändan kommer denna kunskap att informera hanteringen av CTT för att förbättra förebyggandet av stroke vid SCD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30303
        • Hughes Spalding Children's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Childrens Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Grady Health System

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HbSS eller HbSβ0 talassemi SCD
  • ta emot CTT i ≥3 månader före registreringen

Exklusions kriterier:

  • förväntat upphörande av CTT under de närmaste ≤2 månaderna
  • samtidig behandling med hydroxiurea
  • automatiserad RBC-utbytesbehandling inom 3 månader före inskrivning eller förväntad inom de närmaste 3 månaderna
  • fördröjd hemolytisk transfusionsreaktion under de senaste 3 månaderna
  • konsumerar högdos biotin eller råa äggtillskott
  • nuvarande graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Biotin Labeled Red Blood Cells
Participants are persons with sickle cell disease (SCD) receiving a blood transfusion with biotin labeled red blood cells (RBCs). Participants receive 2 or 3 units of transfused blood, depending on clinical care, and a portion of all units are biotin-labeled. Samples are taken for 12 weeks after the biotinylated transfusion. Participants continue to receive regular monthly transfusions (non-biotinylated) as part of their usual chronic transfusion therapy (CTT) during the follow-up period for this study.
Läkemedel: Biotin Labeled Red Blood Cells
On the day of transfusion, a 20 mL aliquot is sterilely withdrawn from each RBC unit, washed and labeled with sulfo-NHS-biotin for 30 minutes, washed to stop the labeling reaction, then resuspended in plasma to a hematocrit of ~60%. The biotin-labeled RBC (BioRBC) is transfused along with the remainder of the RBC unit (unlabeled volume). Standard blood bank and CTT protocols and minor antigen matching for SCD patients are followed. Exact transfusion volume is determined based on pre-transfusion hemoglobin (Hb), sickle cell hemoglobin (HbS), and body weight, per clinical protocol.
Enhet: Pathogen-reduced Biotin Labeled Red Blood Cells
Participants taking part in this optional intervention have one transfusion episode with blood using the INTERCEPT Blood System. For this transfusion, a portion of each blood unit is biotin-labeled and one of those units has the INTERCEPT treatment. In addition to the blood drawn for the main study, individuals participating in this optional intervention have additional tubes of peripheral venous blood drawn for evaluating treatment-emergent antibodies specific to INTERCEPT RBCs and acridine surface label monitoring. Tests for treatment-emergent antibodies specific to INTERCEPT RBCs are performed according to procedures developed by Cerus Corporation. This optional study activity examines the survival of transfused RBCs with and without the INTERCEPT treatment.
Andra namn:
  • INTERCEPT Blood System

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig potentiell livslängd (MPL) för biotinylerade röda blodkroppar
Tidsram: Fram till dag 70
Långtidslivslängden för transfunderade biotinmärkta röda blodkroppar bedöms som den linjärt extrapolerade som genomsnittlig potentiell livslängd (MPL) för biotinylerade röda blodkroppar.
Fram till dag 70
Percentage of Biotin Labeled RBCs
Tidsram: Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24), 28-day recovery, and 90-day recovery
Survival of the transfused biotin-labeled RBCs (B-RBCs) at each time point was expressed as a ratio (percentage) compared to the initial 15-minute-post-transfusion B-RBC concentration. From measurements obtained from 24-hours through week 12 post-transfusion, survival was plotted over time, and recovery measurements were extrapolated.
Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24), 28-day recovery, and 90-day recovery
Half-life of Biotinylated RBCs
Tidsram: Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
Survival of transfused biotin labeled RBCs is assessed as the half-life of biotinylated RBCs. Half-life is defined only for BioRBC that remain in circulation for at least one day post transfusion.
Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Percentage of Biotin Labeled RBCs Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Tidsram: Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24)
Survival of the transfused biotin-labeled RBCs (B-RBCs) at each time point was expressed as a ratio (percentage) compared to the initial 15-minute-post-transfusion B-RBC concentration. To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC. The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24)
Half-life of Biotinylated RBCs Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Tidsram: Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
Survival of transfused biotin labeled RBCs is assessed as the half-life of biotinylated RBCs. Half-life is defined only for BioRBC that remain in circulation for at least one day post transfusion. To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC. The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
Estimated Time to RBC Clearance Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Tidsram: Day 28 to Day 112
The estimated time to RBC clearance is extrapolated by a slope from samples obtained from Day 28 to Day 112 survival data. To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC. The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
Day 28 to Day 112

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Marianne Yee

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Cerus Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: Marianne Yee, MD, Emory University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 oktober 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

30 april 2025

Avslutad studie (Faktisk)

30 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2020

Första postat (Faktisk)

11 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00117580
  • 1K23HL146904 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 2024P008374 (Annan identifierare: Emory Insight Humans IRB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Alla individuella deltagardata som samlats in under försöket kommer att göras tillgängliga för delning med andra forskare, efter avidentifiering.

Tidsram för IPD-delning

Individuella deltagares data kommer att göras tillgängliga för delning omedelbart efter publicering, utan slutdatum.

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kommer att finnas tillgängliga för delning med forskare som tillhandahåller ett metodologiskt välgrundat förslag, i syfte att uppnå målen i det godkända förslaget. Förslag ska riktas till Marianne.Yee@choa.org. För att få åtkomst måste databegärare underteckna ett dataåtkomstavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera