Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Røde blodlegemers overlevelse ved seglcellesygdom

29. april 2026 opdateret af: Marianne Yee

Kinetik af donor røde blodlegemers overlevelse i seglcellesygdom

Dette er et enkelt-arm, mekanistisk klinisk forsøg til måling af prædiktorer for alderdom og in vivo overlevelse af transfunderede røde blodlegemer (RBC'er) hos personer med seglcellesygdom (SCD), der modtager kronisk transfusionsbehandling (CTT). Kronisk transfusion hos patienter med SCD er en almindelig behandling. Effektiviteten af ​​RBC-transfusionsterapi til at behandle eller forebygge komplikationer af SCD kan hæmmes af variabel overlevelse af det transfunderede donor-RBC. Det overordnede mål er at se, hvor længe RBC overlever hos SCD-patienter, der er kronisk transfunderet. Når en undersøgelsesdeltager får en regelmæssig blodtransfusion, vil forskerne mærke en lille del af de røde blodlegemer, der transfunderes med biotin. Deltageren vender tilbage på dag 1, ugentligt i 3 måneder og månedligt i 3 måneder for at måle, hvor længe disse røde blodlegemer overlever.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Seglcellesygdom (SCD) bærer betydelig sygelighed som følge af røde blodlegemer (RBC) segl og hæmolyse. Slagtilfælde er en af ​​de mest ødelæggende følgevirkninger af SCD. Kronisk transfusionsterapi (CTT) reducerer risikoen for slagtilfælde ved (1) at levere normale, ikke-segl-RBC til cirkulationen, hvorved procentdelen af ​​endogene segl-RBC i cirkulation reduceres, og (2) opretholde et højere hæmoglobin (Hb) og derved undertrykke erytropoiese af ny segl RBC. Mens effektiviteten af ​​CTT i slagtilfældeprofylakse er veletableret, fortsætter næsten 45% af børnene med at have tavse eller åbenlyse slagtilfælde trods CTT. CTTs manglende forebyggelse af slagtilfælde kan være relateret til utilstrækkelig reduktion af cirkulerende segl-RBC og erytropoiese. Mængden af ​​cirkulerende segl-RBC er relateret til overlevelseskinetikken for både transfunderet RBC og endogen segl-RBC.

I en stor longitudinel analyse af CTT i SCD fandt forskerne stor variation i overlevelsen af ​​donor-RBC efter transfusion, med hurtigere clearance forbundet med patientens immunfunktioner (historisk RBC-alloimmunisering og milttilstedeværelse) og med donor-RBC glucose-6-phosphat -dehydrogenase (G6PD) mangel. For bedre at forstå rollerne af patient- og donorfaktorer i overlevelsen og clearance af transfunderet RBC, foreslår forskerne et mekanistisk, klinisk forsøg under kroniske transfusionsepisoder hos patienter med SCD, hvor en lille alikvot af hver transfunderet enhed er mærket med biotinkonjugeret til RBC overfladeproteiner, for sikkert at identificere og måle in vivo overlevelsen af ​​donor RBC.

Mål 1 vil undersøge forholdet mellem modtagerens immunsystem (tidligere alloimmunisering, miltvolumen og markører for retikuloendotelsystemets funktion) på post-transfusion overlevelsen af ​​biotin-mærket donor RBC.

Mål 2 vil undersøge sammenhængen mellem donor RBC G6PD niveauer og donor RBC metabolomics med in vivo overlevelse og ændringer i donor RBC senescensmarkører. Gennemførelse af disse mål vil øge forståelsen af ​​mekanismer for variabiliteten i RBC-overlevelse under CTT, identifikation af donor- og modtagerrisikofaktorer for nedsat RBC-overlevelse. I sidste ende vil denne viden informere ledelsen af ​​CTT for at forbedre forebyggelsen af ​​slagtilfælde ved SCD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Hughes Spalding Children's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Childrens Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Grady Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HbSS eller HbSβ0 thalassæmi SCD
  • modtagelse af CTT i ≥3 måneder før tilmelding

Ekskluderingskriterier:

  • forventet ophør af CTT inden for de næste ≤2 måneder
  • samtidig behandling med hydroxyurinstof
  • automatiseret RBC-udskiftningsterapi inden for 3 måneder før tilmelding eller forventes inden for de næste 3 måneder
  • forsinket hæmolytisk transfusionsreaktion inden for de seneste 3 måneder
  • indtagelse af højdosis biotin eller råæg kosttilskud
  • nuværende graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Biotin Labeled Red Blood Cells
Participants are persons with sickle cell disease (SCD) receiving a blood transfusion with biotin labeled red blood cells (RBCs). Participants receive 2 or 3 units of transfused blood, depending on clinical care, and a portion of all units are biotin-labeled. Samples are taken for 12 weeks after the biotinylated transfusion. Participants continue to receive regular monthly transfusions (non-biotinylated) as part of their usual chronic transfusion therapy (CTT) during the follow-up period for this study.
Medicin: Biotin Labeled Red Blood Cells
On the day of transfusion, a 20 mL aliquot is sterilely withdrawn from each RBC unit, washed and labeled with sulfo-NHS-biotin for 30 minutes, washed to stop the labeling reaction, then resuspended in plasma to a hematocrit of ~60%. The biotin-labeled RBC (BioRBC) is transfused along with the remainder of the RBC unit (unlabeled volume). Standard blood bank and CTT protocols and minor antigen matching for SCD patients are followed. Exact transfusion volume is determined based on pre-transfusion hemoglobin (Hb), sickle cell hemoglobin (HbS), and body weight, per clinical protocol.
Enhed: Pathogen-reduced Biotin Labeled Red Blood Cells
Participants taking part in this optional intervention have one transfusion episode with blood using the INTERCEPT Blood System. For this transfusion, a portion of each blood unit is biotin-labeled and one of those units has the INTERCEPT treatment. In addition to the blood drawn for the main study, individuals participating in this optional intervention have additional tubes of peripheral venous blood drawn for evaluating treatment-emergent antibodies specific to INTERCEPT RBCs and acridine surface label monitoring. Tests for treatment-emergent antibodies specific to INTERCEPT RBCs are performed according to procedures developed by Cerus Corporation. This optional study activity examines the survival of transfused RBCs with and without the INTERCEPT treatment.
Andre navne:
  • INTERCEPT Blood System

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig potentiel levetid (MPL) for biotinylerede RBC'er
Tidsramme: Op til dag 70
Den langsigtede levetid for transfunderede biotinmærkede RBC'er vurderes som den lineært ekstrapolerede som middel potentiel levetid (MPL) for biotinylerede RBC'er.
Op til dag 70
Percentage of Biotin Labeled RBCs
Tidsramme: Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24), 28-day recovery, and 90-day recovery
Survival of the transfused biotin-labeled RBCs (B-RBCs) at each time point was expressed as a ratio (percentage) compared to the initial 15-minute-post-transfusion B-RBC concentration. From measurements obtained from 24-hours through week 12 post-transfusion, survival was plotted over time, and recovery measurements were extrapolated.
Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24), 28-day recovery, and 90-day recovery
Half-life of Biotinylated RBCs
Tidsramme: Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
Survival of transfused biotin labeled RBCs is assessed as the half-life of biotinylated RBCs. Half-life is defined only for BioRBC that remain in circulation for at least one day post transfusion.
Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Biotin Labeled RBCs Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Tidsramme: Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24)
Survival of the transfused biotin-labeled RBCs (B-RBCs) at each time point was expressed as a ratio (percentage) compared to the initial 15-minute-post-transfusion B-RBC concentration. To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC. The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24)
Half-life of Biotinylated RBCs Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Tidsramme: Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
Survival of transfused biotin labeled RBCs is assessed as the half-life of biotinylated RBCs. Half-life is defined only for BioRBC that remain in circulation for at least one day post transfusion. To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC. The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
Estimated Time to RBC Clearance Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Tidsramme: Day 28 to Day 112
The estimated time to RBC clearance is extrapolated by a slope from samples obtained from Day 28 to Day 112 survival data. To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC. The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
Day 28 to Day 112

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Marianne Yee

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Cerus Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marianne Yee, MD, Emory University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. april 2025

Studieafslutning (Faktiske)

30. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

11. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00117580
  • 1K23HL146904 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 2024P008374 (Anden identifikator: Emory Insight Humans IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle de individuelle deltagerdata indsamlet under forsøget vil blive gjort tilgængelige for deling med andre forskere efter afidentifikation.

IPD-delingstidsramme

Individuelle deltagerdata vil blive gjort tilgængelige til deling umiddelbart efter offentliggørelsen uden slutdato.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil være tilgængelige for deling med forskere, der leverer et metodisk forsvarligt forslag med henblik på at nå målene i det godkendte forslag. Forslag skal rettes til Marianne.Yee@choa.org. For at få adgang skal dataanmodere underskrive en dataadgangsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Biotin Labeled Red Blood Cells

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner