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Sobrevivência de glóbulos vermelhos na doença falciforme

29 de abril de 2026 atualizado por: Marianne Yee

Cinética da Sobrevivência de Glóbulos Vermelhos de Doadores na Doença Falciforme

Este é um ensaio clínico mecanístico de braço único para medir preditores de senescência e a sobrevivência in vivo de glóbulos vermelhos transfundidos (RBCs) em indivíduos com doença falciforme (SCD) recebendo terapia transfusional crônica (CTT). A transfusão crônica em pacientes com DF é um tratamento comum. A eficácia da terapia de transfusão de hemácias para tratar ou prevenir complicações da MSC pode ser prejudicada pela sobrevida variável do doador transfundido de hemácias. O objetivo geral é ver quanto tempo as hemácias sobrevivem em pacientes com SCD que recebem transfusão crônica. Quando um participante do estudo faz uma transfusão de sangue regular, os pesquisadores marcam uma pequena porção das hemácias que são transfundidas com biotina. O participante retornará no Dia 1, semanalmente por 3 meses e mensalmente por 3 meses para medir quanto tempo essas hemácias sobrevivem.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença falciforme (DF) acarreta morbidade significativa como resultado da falcização e hemólise dos glóbulos vermelhos (RBC). O AVC é uma das sequelas mais devastadoras da MSC. A terapia de transfusão crônica (CTT) reduz o risco de acidente vascular cerebral por (1) fornecer hemácias normais não falciformes à circulação, reduzindo assim a porcentagem de hemácias falciformes endógenas em circulação e (2) mantendo uma hemoglobina (Hb) mais alta, suprimindo assim a eritropoiese de nova hemácia falciforme. Embora a eficácia do CTT na profilaxia do AVC esteja bem estabelecida, quase 45% das crianças continuam a ter AVCs silenciosos ou evidentes, apesar do CTT. A falha do CTT em prevenir eventos de acidente vascular cerebral pode estar relacionada à redução inadequada de hemácias falciformes circulantes e eritropoiese. A quantidade de hemácias falciformes circulantes está relacionada à cinética de sobrevivência tanto das hemácias transfundidas quanto das hemácias falciformes endógenas.

Em uma grande análise longitudinal de CTT em SCD, os pesquisadores encontraram ampla variação na sobrevivência de hemácias doadoras após transfusão, com eliminação mais rápida associada a características imunológicas do paciente (aloimunização histórica de hemácias e presença de baço) e com glicose-6-fosfato de hemácias doadoras -desidrogenase (G6PD). Para entender melhor os papéis dos fatores do paciente e do doador na sobrevivência e eliminação de hemácias transfundidas, os pesquisadores propõem um ensaio clínico mecanicista durante episódios transfusionais crônicos em pacientes com SCD, em que uma pequena alíquota de cada unidade transfundida é marcada com biotina conjugada às proteínas de superfície de RBC, para identificar e medir com segurança a sobrevivência in vivo de RBC doador.

O objetivo 1 examinará as relações do sistema imunológico do receptor (aloimunização anterior, volume esplênico e marcadores da função do sistema reticuloendotelial) na sobrevivência pós-transfusão de hemácias doadoras marcadas com biotina.

O objetivo 2 examinará as relações entre os níveis de G6PD de hemácias doadoras e a metabolômica de hemácias doadoras com a sobrevivência in vivo e alterações nos marcadores de senescência de hemácias doadoras. A conclusão desses objetivos aumentará a compreensão dos mecanismos para a variabilidade na sobrevivência de hemácias durante o CTT, identificando fatores de risco de doadores e receptores para diminuição da sobrevida de hemácias. Em última análise, este conhecimento informará a gestão do CTT para melhorar a prevenção de AVC na SCD.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

22

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Hughes Spalding Children's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Childrens Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Grady Health System

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • HbSS ou HbSβ0 talassemia SCD
  • receber CTT por ≥3 meses antes da inscrição

Critério de exclusão:

  • cessação antecipada dos CTT nos próximos ≤ 2 meses
  • terapia concomitante com hidroxiureia
  • terapia de troca automática de hemácias dentro de 3 meses antes da inscrição ou antecipada nos próximos 3 meses
  • reação transfusional hemolítica tardia nos últimos 3 meses
  • consumir biotina em altas doses ou suplementos de ovo cru
  • gravidez atual

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Biotin Labeled Red Blood Cells
Participants are persons with sickle cell disease (SCD) receiving a blood transfusion with biotin labeled red blood cells (RBCs). Participants receive 2 or 3 units of transfused blood, depending on clinical care, and a portion of all units are biotin-labeled. Samples are taken for 12 weeks after the biotinylated transfusion. Participants continue to receive regular monthly transfusions (non-biotinylated) as part of their usual chronic transfusion therapy (CTT) during the follow-up period for this study.
Medicamento: Biotin Labeled Red Blood Cells
On the day of transfusion, a 20 mL aliquot is sterilely withdrawn from each RBC unit, washed and labeled with sulfo-NHS-biotin for 30 minutes, washed to stop the labeling reaction, then resuspended in plasma to a hematocrit of ~60%. The biotin-labeled RBC (BioRBC) is transfused along with the remainder of the RBC unit (unlabeled volume). Standard blood bank and CTT protocols and minor antigen matching for SCD patients are followed. Exact transfusion volume is determined based on pre-transfusion hemoglobin (Hb), sickle cell hemoglobin (HbS), and body weight, per clinical protocol.
Dispositivo: Pathogen-reduced Biotin Labeled Red Blood Cells
Participants taking part in this optional intervention have one transfusion episode with blood using the INTERCEPT Blood System. For this transfusion, a portion of each blood unit is biotin-labeled and one of those units has the INTERCEPT treatment. In addition to the blood drawn for the main study, individuals participating in this optional intervention have additional tubes of peripheral venous blood drawn for evaluating treatment-emergent antibodies specific to INTERCEPT RBCs and acridine surface label monitoring. Tests for treatment-emergent antibodies specific to INTERCEPT RBCs are performed according to procedures developed by Cerus Corporation. This optional study activity examines the survival of transfused RBCs with and without the INTERCEPT treatment.
Outros nomes:
  • INTERCEPT Blood System

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Vida útil potencial média (MPL) de hemácias biotiniladas
Prazo: Até o dia 70
A vida útil a longo prazo dos eritrócitos marcados com biotina transfundidos é avaliada como extrapolada linearmente como tempo de vida potencial médio (MPL) dos eritrócitos biotinilados.
Até o dia 70
Percentage of Biotin Labeled RBCs
Prazo: Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24), 28-day recovery, and 90-day recovery
Survival of the transfused biotin-labeled RBCs (B-RBCs) at each time point was expressed as a ratio (percentage) compared to the initial 15-minute-post-transfusion B-RBC concentration. From measurements obtained from 24-hours through week 12 post-transfusion, survival was plotted over time, and recovery measurements were extrapolated.
Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24), 28-day recovery, and 90-day recovery
Half-life of Biotinylated RBCs
Prazo: Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
Survival of transfused biotin labeled RBCs is assessed as the half-life of biotinylated RBCs. Half-life is defined only for BioRBC that remain in circulation for at least one day post transfusion.
Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Percentage of Biotin Labeled RBCs Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Prazo: Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24)
Survival of the transfused biotin-labeled RBCs (B-RBCs) at each time point was expressed as a ratio (percentage) compared to the initial 15-minute-post-transfusion B-RBC concentration. To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC. The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24)
Half-life of Biotinylated RBCs Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Prazo: Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
Survival of transfused biotin labeled RBCs is assessed as the half-life of biotinylated RBCs. Half-life is defined only for BioRBC that remain in circulation for at least one day post transfusion. To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC. The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
Estimated Time to RBC Clearance Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Prazo: Day 28 to Day 112
The estimated time to RBC clearance is extrapolated by a slope from samples obtained from Day 28 to Day 112 survival data. To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC. The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
Day 28 to Day 112

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Marianne Yee

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Cerus Corporation

Investigadores

  • Investigador principal: Marianne Yee, MD, Emory University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Real)

30 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Real)

30 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

11 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00117580
  • 1K23HL146904 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 2024P008374 (Outro identificador: Emory Insight Humans IRB)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Todos os dados individuais dos participantes coletados durante o estudo serão disponibilizados para compartilhamento com outros pesquisadores, após a desidentificação.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados individuais dos participantes serão disponibilizados para compartilhamento imediatamente após a publicação, sem data de término.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados estarão disponíveis para compartilhamento com pesquisadores que apresentarem uma proposta metodologicamente sólida, com o objetivo de atingir os objetivos da proposta aprovada. As propostas devem ser enviadas para Marianne.Yee@choa.org. Para obter acesso, os solicitantes de dados precisarão assinar um contrato de acesso a dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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