Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Overleving van rode bloedcellen bij sikkelcelziekte

29 april 2026 bijgewerkt door: Marianne Yee

Kinetiek van de overleving van donor rode bloedcellen bij sikkelcelziekte

Dit is een eenarmige, mechanistische klinische studie om voorspellers van senescentie en de in vivo overleving van getransfundeerde rode bloedcellen (RBC's) te meten bij personen met sikkelcelziekte (SCD) die chronische transfusietherapie (CTT) krijgen. Chronische transfusie bij patiënten met SCZ is een gebruikelijke behandeling. De werkzaamheid van RBC-transfusietherapie om complicaties van SCD te behandelen of te voorkomen, kan worden belemmerd door de variabele overleving van de getransfundeerde donor-RBC. Het algemene doel is om te zien hoe lang RBC overleven bij SCD-patiënten die chronisch worden getransfundeerd. Wanneer een studiedeelnemer een regelmatige bloedtransfusie krijgt, labelen de onderzoekers een klein deel van de RBC's die zijn getransfundeerd met biotine. De deelnemer komt terug op dag 1, wekelijks gedurende 3 maanden en maandelijks gedurende 3 maanden om te meten hoe lang die RBC's overleven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Sikkelcelziekte (SCD) brengt aanzienlijke morbiditeit met zich mee als gevolg van rode bloedcellen (RBC) sikkelvorming en hemolyse. Beroerte is een van de meest verwoestende gevolgen van SCZ. Chronische transfusietherapie (CTT) vermindert het risico op een beroerte door (1) normale, niet-sikkel-RBC aan de bloedsomloop toe te dienen, waardoor het percentage endogene sikkel-RBC in de bloedsomloop wordt verminderd, en (2) een hoger hemoglobine (Hb) in stand te houden, waardoor erytropoëse van nieuwe sikkel RBC. Hoewel de werkzaamheid van CTT bij de profylaxe van een beroerte goed ingeburgerd is, blijft bijna 45% van de kinderen ondanks CTT een stille of openlijke beroerte krijgen. Het falen van CTT om beroerte-gebeurtenissen te voorkomen, kan verband houden met onvoldoende vermindering van circulerende sikkel-RBC en erytropoëse. De hoeveelheid circulerende sikkel-RBC is gerelateerd aan de overlevingskinetiek van zowel getransfundeerde RBC als endogene sikkel-RBC.

In een grote, longitudinale analyse van CTT bij SCD vonden de onderzoekers een grote variatie in de overleving van donor-RBC na transfusie, met snellere klaring geassocieerd met immuunkenmerken van de patiënt (historische RBC-alloimmunisatie en miltaanwezigheid) en met donor-RBC glucose-6-fosfaat. -dehydrogenase (G6PD) deficiëntie. Om de rol van patiënt- en donorfactoren bij de overleving en klaring van getransfundeerde RBC beter te begrijpen, stellen de onderzoekers een mechanistische, klinische studie voor tijdens chronische transfusie-episodes bij patiënten met SCZ, waarbij een klein deel van elke getransfundeerde eenheid wordt gelabeld met biotine geconjugeerd. aan RBC-oppervlakte-eiwitten, om de in vivo overleving van donor-RBC veilig te identificeren en te meten.

Doel 1 onderzoekt de relaties van het immuunsysteem van de ontvanger (verleden allo-immunisatie, miltvolume en markers van reticulo-endotheliale systeemfunctie) op de overleving na transfusie van met biotine gelabelde donor-RBC.

Doel 2 onderzoekt de relaties van donor RBC G6PD niveaus en donor RBC metabolomics met de in vivo overleving en veranderingen in donor RBC senescentie markers. Voltooiing van deze doelen zal het begrip van mechanismen voor de variabiliteit in RBC-overleving tijdens CTT vergroten, waarbij donor- en ontvangerrisicofactoren voor verminderde RBC-overleving worden geïdentificeerd. Uiteindelijk zal deze kennis het management van CTT informeren om de preventie van beroertes bij SCZ te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
        • Hughes Spalding Children's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Childrens Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Grady Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HbSS of HbSβ0 thalassemie SCD
  • CTT ontvangen gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan inschrijving

Uitsluitingscriteria:

  • verwachte stopzetting van CTT in de komende ≤2 maanden
  • gelijktijdige hydroxyurea-therapie
  • geautomatiseerde RBC-uitwisselingstherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving of verwacht binnen de volgende 3 maanden
  • vertraagde hemolytische transfusiereactie in de afgelopen 3 maanden
  • het consumeren van hooggedoseerde biotine- of rauwe ei-supplementen
  • huidige zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Biotin Labeled Red Blood Cells
Participants are persons with sickle cell disease (SCD) receiving a blood transfusion with biotin labeled red blood cells (RBCs). Participants receive 2 or 3 units of transfused blood, depending on clinical care, and a portion of all units are biotin-labeled. Samples are taken for 12 weeks after the biotinylated transfusion. Participants continue to receive regular monthly transfusions (non-biotinylated) as part of their usual chronic transfusion therapy (CTT) during the follow-up period for this study.
Geneesmiddel: Biotin Labeled Red Blood Cells
On the day of transfusion, a 20 mL aliquot is sterilely withdrawn from each RBC unit, washed and labeled with sulfo-NHS-biotin for 30 minutes, washed to stop the labeling reaction, then resuspended in plasma to a hematocrit of ~60%. The biotin-labeled RBC (BioRBC) is transfused along with the remainder of the RBC unit (unlabeled volume). Standard blood bank and CTT protocols and minor antigen matching for SCD patients are followed. Exact transfusion volume is determined based on pre-transfusion hemoglobin (Hb), sickle cell hemoglobin (HbS), and body weight, per clinical protocol.
Apparaat: Pathogen-reduced Biotin Labeled Red Blood Cells
Participants taking part in this optional intervention have one transfusion episode with blood using the INTERCEPT Blood System. For this transfusion, a portion of each blood unit is biotin-labeled and one of those units has the INTERCEPT treatment. In addition to the blood drawn for the main study, individuals participating in this optional intervention have additional tubes of peripheral venous blood drawn for evaluating treatment-emergent antibodies specific to INTERCEPT RBCs and acridine surface label monitoring. Tests for treatment-emergent antibodies specific to INTERCEPT RBCs are performed according to procedures developed by Cerus Corporation. This optional study activity examines the survival of transfused RBCs with and without the INTERCEPT treatment.
Andere namen:
  • INTERCEPT Blood System

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde potentiële levensduur (MPL) van gebiotinyleerde RBC's
Tijdsspanne: Tot dag 70
De lange termijn levensduur van getransfundeerde biotine-gelabelde RBC's wordt beoordeeld als de lineair geëxtrapoleerde als gemiddelde potentiële levensduur (MPL) van gebiotinyleerde RBC's.
Tot dag 70
Percentage of Biotin Labeled RBCs
Tijdsspanne: Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24), 28-day recovery, and 90-day recovery
Survival of the transfused biotin-labeled RBCs (B-RBCs) at each time point was expressed as a ratio (percentage) compared to the initial 15-minute-post-transfusion B-RBC concentration. From measurements obtained from 24-hours through week 12 post-transfusion, survival was plotted over time, and recovery measurements were extrapolated.
Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24), 28-day recovery, and 90-day recovery
Half-life of Biotinylated RBCs
Tijdsspanne: Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
Survival of transfused biotin labeled RBCs is assessed as the half-life of biotinylated RBCs. Half-life is defined only for BioRBC that remain in circulation for at least one day post transfusion.
Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage of Biotin Labeled RBCs Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Tijdsspanne: Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24)
Survival of the transfused biotin-labeled RBCs (B-RBCs) at each time point was expressed as a ratio (percentage) compared to the initial 15-minute-post-transfusion B-RBC concentration. To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC. The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24)
Half-life of Biotinylated RBCs Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Tijdsspanne: Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
Survival of transfused biotin labeled RBCs is assessed as the half-life of biotinylated RBCs. Half-life is defined only for BioRBC that remain in circulation for at least one day post transfusion. To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC. The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
Estimated Time to RBC Clearance Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Tijdsspanne: Day 28 to Day 112
The estimated time to RBC clearance is extrapolated by a slope from samples obtained from Day 28 to Day 112 survival data. To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC. The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
Day 28 to Day 112

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Marianne Yee

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Cerus Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marianne Yee, MD, Emory University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 oktober 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00117580
  • 1K23HL146904 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 2024P008374 (Andere identificatie: Emory Insight Humans IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle gegevens van individuele deelnemers die tijdens de proef zijn verzameld, worden na de-identificatie beschikbaar gesteld om te delen met andere onderzoekers.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens van individuele deelnemers worden direct na publicatie beschikbaar gesteld voor delen, zonder einddatum.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens zullen beschikbaar zijn om te delen met onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel indienen, met als doel de doelen in het goedgekeurde voorstel te bereiken. Voorstellen moeten worden gericht aan Marianne.Yee@choa.org. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een gegevenstoegangsovereenkomst ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren