Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Overlevelse av røde blodlegemer ved sigdcellesykdom

20. november 2023 oppdatert av: John D Roback, Emory University

Kinetikk for overlevelse av røde blodceller hos donorer ved sigdcellesykdom

Dette er en enarms, mekanistisk klinisk studie for å måle prediktorer for alderdom og in vivo overlevelse av transfuserte røde blodlegemer (RBC) hos individer med sigdcellesykdom (SCD) som får kronisk transfusjonsterapi (CTT). Kronisk transfusjon hos pasienter med SCD er en vanlig behandling. Effekten av RBC-transfusjonsterapi for å behandle eller forhindre komplikasjoner av SCD kan hemmes av variabel overlevelse av den transfunderte donor-RBC. Det overordnede målet er å se hvor lenge RBC overlever hos SCD-pasienter som er kronisk transfusert. Når en studiedeltaker har en vanlig blodtransfusjon, vil forskerne merke en liten del av de røde blodlegemene som er transfundert med biotin. Deltakeren kommer tilbake på dag 1, ukentlig i 3 måneder og månedlig i 3 måneder for å måle hvor lenge disse røde blodlegemene overlever.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sigdcellesykdom (SCD) bærer betydelig sykelighet som følge av sigd og hemolyse. Hjerneslag er en av de mest ødeleggende følgene av SCD. Kronisk transfusjonsterapi (CTT) reduserer hjerneslagrisiko ved (1) å tilføre normal, ikke-sigd RBC til sirkulasjonen, og reduserer dermed prosentandelen av endogen sigd RBC i sirkulasjonen, og (2) opprettholde et høyere hemoglobin (Hb), og derved undertrykke erytropoese av ny sigd RBC. Mens effekten av CTT i slagprofylakse er veletablert, fortsetter nesten 45 % av barna å ha stille eller åpenlyst slag til tross for CTT. At CTT ikke forhindrer hjerneslag kan være relatert til utilstrekkelig reduksjon av sirkulerende sigd-RBC og erytropoese. Mengden sirkulerende sigd-RBC er relatert til overlevelseskinetikken til både transfundert RBC og endogen sigd-RBC.

I en stor, longitudinell analyse av CTT i SCD fant forskerne stor variasjon i overlevelsen av donor-RBC etter transfusjon, med raskere clearance assosiert med pasientens immunfunksjoner (historisk RBC-alloimmunisering og milttilstedeværelse) og med donor-RBC-glukose-6-fosfat -dehydrogenase (G6PD) mangel. For bedre å forstå rollene til pasient- og donorfaktorer i overlevelse og eliminering av transfundert RBC, foreslår forskerne en mekanistisk, klinisk studie under kroniske transfusjonsepisoder hos pasienter med SCD, der en liten alikvot av hver transfundert enhet er merket med biotinkonjugert til RBC-overflateproteiner, for trygt å identifisere og måle in vivo-overlevelsen av donor-RBC.

Mål 1 vil undersøke relasjonene til mottakerens immunsystem (tidligere alloimmunisering, miltvolum og markører for retikuloendotelial systemfunksjon) på overlevelse etter transfusjon av biotinmerket donor RBC.

Mål 2 vil undersøke sammenhengene mellom donor RBC G6PD nivåer og donor RBC metabolomics med in vivo overlevelse og endringer i donor RBC senescensmarkører. Fullføring av disse målene vil øke forståelsen av mekanismer for variasjonen i RBC-overlevelse under CTT, identifisere donor- og mottakerrisikofaktorer for redusert RBC-overlevelse. Til syvende og sist vil denne kunnskapen informere ledelsen av CTT for å forbedre forebyggingen av hjerneslag ved SCD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Rekruttering
        • Hughes Spalding Children's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Childrens Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Grady Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HbSS eller HbSβ0 talassemi SCD
  • mottar CTT i ≥3 måneder før påmelding

Ekskluderingskriterier:

  • forventet opphør av CTT i løpet av de neste ≤2 månedene
  • samtidig hydroksyureabehandling
  • automatisert RBC-utvekslingsterapi innen 3 måneder før påmelding eller forventet innen de neste 3 månedene
  • forsinket hemolytisk transfusjonsreaksjon de siste 3 månedene
  • inntak av høydose biotin eller rå eggtilskudd
  • nåværende graviditet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Biotinmerkede røde blodceller
Deltakere som mottar en transfusjon med biotinmerkede røde blodlegemer. Det vil bli tatt prøver i 12 uker etter den biotinylerte transfusjonen. I løpet av denne tiden vil deltakerne fortsette å motta regelmessige månedlige transfusjoner (ikke-biotinylert) som en del av CTT.
Legemiddel: Biotinmerkede røde blodceller
På transfusjonsdagen vil en 20 ml alikvot tas sterilt fra hver RBC-enhet, vaskes og merkes med sulfo-NHS-biotin i 30 minutter, vaskes for å stoppe merkingsreaksjonen og deretter resuspenderes i plasma til en hematokrit på ~60 % . Den biotinmerkede RBC (BioRBC) vil bli transfundert sammen med resten av RBC-enheten (umerket volum). Standard blodbank- og CTT-protokoller og mindre antigentilpasning for SCD-pasienter vil bli fulgt. Nøyaktig transfusjonsvolum vil bli bestemt basert på pre-transfusjonshemoglobin (Hb), sigdcellehemoglobin (HbS) og kroppsvekt, per klinisk protokoll.
Enhet: AVSNITT blodsystemet
I tillegg til blodet som tas for hovedstudien, vil personer som deltar i denne valgfrie intervensjonen få flere rør med perifert veneblod som vil bli tatt ut for å evaluere behandlingsfremkommende antistoffer spesifikke for INTERCEPT RBC og overvåking av akridinoverflateetiketter. Tester for behandlingsfremkommende antistoffer spesifikke for INTERCEPT RBCer vil bli utført i henhold til prosedyrer utviklet av Cerus Corporation.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i antall biotinmerkede røde blodlegemer
Tidsramme: Dag 1, uke 1-12
Overlevelse av de transfuserte biotinmerkede røde blodlegemene vil bli vurdert som antall biotinylerte røde blodlegemer per prøve.
Dag 1, uke 1-12
Halveringstid for biotinylerte røde blodlegemer
Tidsramme: Frem til dag 70
Overlevelse av transfuserte biotinmerkede røde blodlegemer vil bli vurdert som halveringstiden til biotinylerte røde blodlegemer.
Frem til dag 70
Gjennomsnittlig potensiell levetid (MPL) for biotinylerte RBC
Tidsramme: Frem til dag 70
Den langsiktige levetiden til transfuserte biotinmerkede røde blodlegemer vurderes som lineært ekstrapolert som gjennomsnittlig potensiell levetid (MPL) for biotinylerte røde blodlegemer.
Frem til dag 70

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Cerus Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marianne Yee, MD, Emory University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

11. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

22. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00117580
  • 1K23HL146904 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle individuelle deltakerdata som samles inn under forsøket vil bli gjort tilgjengelig for deling med andre forskere, etter avidentifikasjon.

IPD-delingstidsramme

Individuelle deltakerdata vil bli gjort tilgjengelig for deling umiddelbart etter publisering, uten sluttdato.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil være tilgjengelig for deling med forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag, med det formål å nå målene i det godkjente forslaget. Forslag sendes til Marianne.Yee@choa.org. For å få tilgang, må dataanmodere signere en datatilgangsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på Biotinmerkede røde blodceller

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gabon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere