Supervivencia de glóbulos rojos en la enfermedad de células falciformes

La enfermedad de células falciformes (SCD) conlleva una morbilidad significativa como resultado de la formación de células falciformes y hemólisis de los glóbulos rojos (RBC). El accidente cerebrovascular es una de las secuelas más devastadoras de la SCD. La terapia de transfusión crónica (TTC) reduce el riesgo de accidente cerebrovascular al (1) suministrar glóbulos rojos normales, no falciformes, a la circulación, lo que reduce el porcentaje de glóbulos rojos drepanocíticos endógenos en circulación, y (2) mantiene una hemoglobina (Hb) más alta, lo que suprime la eritropoyesis de glóbulos rojos falciformes nuevos. Si bien la eficacia de la CTT en la profilaxis del accidente cerebrovascular está bien establecida, casi el 45 % de los niños continúan teniendo accidentes cerebrovasculares silenciosos o evidentes a pesar de la CTT. El fracaso de la CTT para prevenir eventos de accidente cerebrovascular puede estar relacionado con una reducción inadecuada de los glóbulos rojos falciformes circulantes y la eritropoyesis. La cantidad de glóbulos rojos falciformes circulantes está relacionada con la cinética de supervivencia tanto de los glóbulos rojos transfundidos como de los glóbulos rojos falciformes endógenos.

En un gran análisis longitudinal de CTT en SCD, los investigadores encontraron una amplia variación en la supervivencia de los glóbulos rojos del donante después de la transfusión, con una eliminación más rápida asociada con las características inmunitarias del paciente (aloinmunización histórica de glóbulos rojos y presencia de bazo) y con glucosa-6-fosfato de glóbulos rojos del donante. Deficiencia de -deshidrogenasa (G6PD). Para comprender mejor las funciones de los factores del paciente y del donante en la supervivencia y eliminación de los glóbulos rojos transfundidos, los investigadores proponen un ensayo clínico mecanicista durante los episodios de transfusión crónica en pacientes con SCD, en el que una pequeña alícuota de cada unidad transfundida se marca con biotina conjugada. a las proteínas de la superficie de los glóbulos rojos, para identificar y medir de forma segura la supervivencia in vivo de los glóbulos rojos del donante.

El objetivo 1 examinará las relaciones del sistema inmunitario del receptor (aloinmunización pasada, volumen esplénico y marcadores de la función del sistema reticuloendotelial) en la supervivencia posterior a la transfusión de glóbulos rojos de donantes marcados con biotina.

El objetivo 2 examinará las relaciones de los niveles de G6PD en los glóbulos rojos del donante y la metabolómica de los glóbulos rojos del donante con la supervivencia in vivo y los cambios en los marcadores de senescencia de los glóbulos rojos del donante. La finalización de estos objetivos aumentará la comprensión de los mecanismos de la variabilidad en la supervivencia de los glóbulos rojos durante la CTT, identificando los factores de riesgo del donante y el receptor para la disminución de la supervivencia de los glóbulos rojos. En última instancia, este conocimiento informará la gestión de CTT para mejorar la prevención de accidentes cerebrovasculares en SCD.