Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přežití červených krvinek při srpkovité anémii

29. dubna 2026 aktualizováno: Marianne Yee

Kinetika přežití dárcovských červených krvinek u srpkovité anémii

Toto je jednoramenná mechanická klinická studie k měření prediktorů stárnutí a in vivo přežití transfuzních červených krvinek (RBC) u jedinců se srpkovitou anémií (SCD), kteří dostávají chronickou transfuzní terapii (CTT). Chronická transfuze u pacientů s SCD je běžnou léčbou. Účinnost transfuzní terapie erytrocytů k léčbě nebo prevenci komplikací SCD může být omezena proměnlivým přežitím dárcovských erytrocytů s transfuzí. Celkovým cílem je zjistit, jak dlouho přežívají erytrocyty u pacientů s SCD, kteří dostávají chronickou transfuzi. Když má účastník studie pravidelnou krevní transfuzi, vědci označí malou část červených krvinek, které jsou transfuzí biotinem. Účastník se vrátí v den 1, týdně po dobu 3 měsíců a měsíčně po dobu 3 měsíců, aby změřil, jak dlouho tyto červené krvinky přežijí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Srpkovitá anémie (SCD) nese významnou nemocnost v důsledku srpkovitosti červených krvinek (RBC) a hemolýzy. Mrtvice je jedním z nejničivějších následků SCD. Chronická transfuzní terapie (CTT) snižuje riziko cévní mozkové příhody tím, že (1) dodává do oběhu normální, nesrpkovité erytrocyty, čímž snižuje procento endogenních srpkovitých erytrocytů v oběhu, a (2) udržuje vyšší hladinu hemoglobinu (Hb), čímž potlačuje erytropoézu. nové srpové RBC. Zatímco účinnost CTT v profylaxi cévní mozkové příhody je dobře zavedena, téměř 45 % dětí má i nadále tiché nebo zjevné cévní mozkové příhody navzdory CTT. Selhání CTT při prevenci cévních mozkových příhod může souviset s neadekvátním snížením cirkulujících srpkovitých červených krvinek a erytropoézy. Množství cirkulujících srpkovitých červených krvinek souvisí s kinetikou přežití jak transfundovaných červených krvinek, tak endogenních srpkovitých červených krvinek.

Ve velké, longitudinální analýze CTT u SCD vědci zjistili velké rozdíly v přežití dárcovských červených krvinek po transfuzi, s rychlejší clearance spojenou s imunitními rysy pacienta (historická aloimunizace červených krvinek a přítomnost sleziny) a s glukózo-6-fosfátem dárcovských červených krvinek - nedostatek dehydrogenázy (G6PD). Aby bylo možné lépe porozumět úloze faktorů pacienta a dárce při přežití a vymizení transfuzních červených krvinek, navrhují vědci mechanickou klinickou studii během chronických transfuzních epizod u pacientů s SCD, ve které je malý alikvot z každé transfuzní jednotky označen konjugovaným biotinem. na RBC povrchové proteiny, pro bezpečnou identifikaci a měření in vivo přežití dárcovských RBC.

Cíl 1 bude zkoumat vztahy imunitního systému příjemce (proběhlá aloimunizace, objem sleziny a markery funkce retikuloendoteliálního systému) na potransfuzní přežití biotinem značených dárcovských RBC.

Cíl 2 bude zkoumat vztahy mezi hladinami G6PD dárcovských erytrocytů a metabolomikou dárcovských erytrocytů s in vivo přežitím a změnami v markerech stárnutí dárcovských erytrocytů. Splnění těchto cílů zvýší porozumění mechanismům pro variabilitu přežití červených krvinek během CTT, identifikuje rizikové faktory dárce a příjemce pro snížení přežití červených krvinek. Tyto znalosti budou v konečném důsledku informovat management CTT ke zlepšení prevence cévních mozkových příhod u SCD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Hughes Spalding Children's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Childrens Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Grady Health System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HbSS nebo HbSβ0 talasémie SCD
  • dostávali CTT po dobu ≥ 3 měsíců před zařazením

Kritéria vyloučení:

  • předpokládané ukončení CTT v příštích ≤ 2 měsících
  • souběžná léčba hydroxyureou
  • automatizovaná výměnná terapie RBC během 3 měsíců před zařazením nebo předpokládaná během následujících 3 měsíců
  • opožděná hemolytická transfuzní reakce v posledních 3 měsících
  • konzumace vysokých dávek biotinu nebo doplňků stravy se syrovými vejci
  • současné těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Biotin Labeled Red Blood Cells
Participants are persons with sickle cell disease (SCD) receiving a blood transfusion with biotin labeled red blood cells (RBCs). Participants receive 2 or 3 units of transfused blood, depending on clinical care, and a portion of all units are biotin-labeled. Samples are taken for 12 weeks after the biotinylated transfusion. Participants continue to receive regular monthly transfusions (non-biotinylated) as part of their usual chronic transfusion therapy (CTT) during the follow-up period for this study.
Lék: Biotin Labeled Red Blood Cells
On the day of transfusion, a 20 mL aliquot is sterilely withdrawn from each RBC unit, washed and labeled with sulfo-NHS-biotin for 30 minutes, washed to stop the labeling reaction, then resuspended in plasma to a hematocrit of ~60%. The biotin-labeled RBC (BioRBC) is transfused along with the remainder of the RBC unit (unlabeled volume). Standard blood bank and CTT protocols and minor antigen matching for SCD patients are followed. Exact transfusion volume is determined based on pre-transfusion hemoglobin (Hb), sickle cell hemoglobin (HbS), and body weight, per clinical protocol.
Přístroj: Pathogen-reduced Biotin Labeled Red Blood Cells
Participants taking part in this optional intervention have one transfusion episode with blood using the INTERCEPT Blood System. For this transfusion, a portion of each blood unit is biotin-labeled and one of those units has the INTERCEPT treatment. In addition to the blood drawn for the main study, individuals participating in this optional intervention have additional tubes of peripheral venous blood drawn for evaluating treatment-emergent antibodies specific to INTERCEPT RBCs and acridine surface label monitoring. Tests for treatment-emergent antibodies specific to INTERCEPT RBCs are performed according to procedures developed by Cerus Corporation. This optional study activity examines the survival of transfused RBCs with and without the INTERCEPT treatment.
Ostatní jména:
  • INTERCEPT Blood System

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední potenciální životnost (MPL) biotinylovaných červených krvinek
Časové okno: Až do dne 70
Dlouhodobá životnost transfundovaných biotinem značených RBC je hodnocena jako lineárně extrapolovaná střední potenciální životnost (MPL) biotinylovaných RBC.
Až do dne 70
Percentage of Biotin Labeled RBCs
Časové okno: Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24), 28-day recovery, and 90-day recovery
Survival of the transfused biotin-labeled RBCs (B-RBCs) at each time point was expressed as a ratio (percentage) compared to the initial 15-minute-post-transfusion B-RBC concentration. From measurements obtained from 24-hours through week 12 post-transfusion, survival was plotted over time, and recovery measurements were extrapolated.
Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24), 28-day recovery, and 90-day recovery
Half-life of Biotinylated RBCs
Časové okno: Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
Survival of transfused biotin labeled RBCs is assessed as the half-life of biotinylated RBCs. Half-life is defined only for BioRBC that remain in circulation for at least one day post transfusion.
Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Percentage of Biotin Labeled RBCs Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Časové okno: Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24)
Survival of the transfused biotin-labeled RBCs (B-RBCs) at each time point was expressed as a ratio (percentage) compared to the initial 15-minute-post-transfusion B-RBC concentration. To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC. The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24)
Half-life of Biotinylated RBCs Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Časové okno: Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
Survival of transfused biotin labeled RBCs is assessed as the half-life of biotinylated RBCs. Half-life is defined only for BioRBC that remain in circulation for at least one day post transfusion. To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC. The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
Estimated Time to RBC Clearance Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Časové okno: Day 28 to Day 112
The estimated time to RBC clearance is extrapolated by a slope from samples obtained from Day 28 to Day 112 survival data. To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC. The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
Day 28 to Day 112

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Marianne Yee

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Cerus Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marianne Yee, MD, Emory University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

30. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

11. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00117580
  • 1K23HL146904 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2024P008374 (Jiný identifikátor: Emory Insight Humans IRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechna data jednotlivých účastníků shromážděná během studie budou po deidentifikace zpřístupněna pro sdílení s ostatními výzkumníky.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje o jednotlivých účastnících budou zpřístupněny ke sdílení ihned po zveřejnění, bez data ukončení.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou k dispozici pro sdílení s výzkumníky, kteří poskytnou metodicky správný návrh, za účelem dosažení cílů ve schváleném návrhu. Návrhy zasílejte na Marianne.Yee@choa.org. Pro získání přístupu budou muset žadatelé o data podepsat smlouvu o přístupu k datům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na Biotin Labeled Red Blood Cells

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit