Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přežití červených krvinek při srpkovité anémii

20. listopadu 2023 aktualizováno: John D Roback, Emory University

Kinetika přežití dárcovských červených krvinek u srpkovité anémii

Toto je jednoramenná mechanická klinická studie k měření prediktorů stárnutí a in vivo přežití transfuzních červených krvinek (RBC) u jedinců se srpkovitou anémií (SCD), kteří dostávají chronickou transfuzní terapii (CTT). Chronická transfuze u pacientů s SCD je běžnou léčbou. Účinnost transfuzní terapie erytrocytů k léčbě nebo prevenci komplikací SCD může být omezena proměnlivým přežitím dárcovských erytrocytů s transfuzí. Celkovým cílem je zjistit, jak dlouho přežívají erytrocyty u pacientů s SCD, kteří dostávají chronickou transfuzi. Když má účastník studie pravidelnou krevní transfuzi, vědci označí malou část červených krvinek, které jsou transfuzí biotinem. Účastník se vrátí v den 1, týdně po dobu 3 měsíců a měsíčně po dobu 3 měsíců, aby změřil, jak dlouho tyto červené krvinky přežijí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Srpkovitá anémie (SCD) nese významnou nemocnost v důsledku srpkovitosti červených krvinek (RBC) a hemolýzy. Mrtvice je jedním z nejničivějších následků SCD. Chronická transfuzní terapie (CTT) snižuje riziko cévní mozkové příhody tím, že (1) dodává do oběhu normální, nesrpkovité erytrocyty, čímž snižuje procento endogenních srpkovitých erytrocytů v oběhu, a (2) udržuje vyšší hladinu hemoglobinu (Hb), čímž potlačuje erytropoézu. nové srpové RBC. Zatímco účinnost CTT v profylaxi cévní mozkové příhody je dobře zavedena, téměř 45 % dětí má i nadále tiché nebo zjevné cévní mozkové příhody navzdory CTT. Selhání CTT při prevenci cévních mozkových příhod může souviset s neadekvátním snížením cirkulujících srpkovitých červených krvinek a erytropoézy. Množství cirkulujících srpkovitých červených krvinek souvisí s kinetikou přežití jak transfundovaných červených krvinek, tak endogenních srpkovitých červených krvinek.

Ve velké, longitudinální analýze CTT u SCD vědci zjistili velké rozdíly v přežití dárcovských červených krvinek po transfuzi, s rychlejší clearance spojenou s imunitními rysy pacienta (historická aloimunizace červených krvinek a přítomnost sleziny) a s glukózo-6-fosfátem dárcovských červených krvinek - nedostatek dehydrogenázy (G6PD). Aby bylo možné lépe porozumět úloze faktorů pacienta a dárce při přežití a vymizení transfuzních červených krvinek, navrhují vědci mechanickou klinickou studii během chronických transfuzních epizod u pacientů s SCD, ve které je malý alikvot z každé transfuzní jednotky označen konjugovaným biotinem. na RBC povrchové proteiny, pro bezpečnou identifikaci a měření in vivo přežití dárcovských RBC.

Cíl 1 bude zkoumat vztahy imunitního systému příjemce (proběhlá aloimunizace, objem sleziny a markery funkce retikuloendoteliálního systému) na potransfuzní přežití biotinem značených dárcovských RBC.

Cíl 2 bude zkoumat vztahy mezi hladinami G6PD dárcovských erytrocytů a metabolomikou dárcovských erytrocytů s in vivo přežitím a změnami v markerech stárnutí dárcovských erytrocytů. Splnění těchto cílů zvýší porozumění mechanismům pro variabilitu přežití červených krvinek během CTT, identifikuje rizikové faktory dárce a příjemce pro snížení přežití červených krvinek. Tyto znalosti budou v konečném důsledku informovat management CTT ke zlepšení prevence cévních mozkových příhod u SCD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Nábor
        • Hughes Spalding Children's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Childrens Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Grady Health System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HbSS nebo HbSβ0 talasémie SCD
  • dostávali CTT po dobu ≥ 3 měsíců před zařazením

Kritéria vyloučení:

  • předpokládané ukončení CTT v příštích ≤ 2 měsících
  • souběžná léčba hydroxyureou
  • automatizovaná výměnná terapie RBC během 3 měsíců před zařazením nebo předpokládaná během následujících 3 měsíců
  • opožděná hemolytická transfuzní reakce v posledních 3 měsících
  • konzumace vysokých dávek biotinu nebo doplňků stravy se syrovými vejci
  • současné těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Biotinem označené červené krvinky
Účastníci, kteří dostávají transfuzi s biotinem značenými RBC. Vzorky budou odebírány po dobu 12 týdnů po biotinylované transfuzi. Během této doby budou účastníci nadále dostávat pravidelné měsíční transfuze (nebiotinylované) jako součást CTT.
Lék: Biotinem značené červené krvinky
V den transfuze se z každé jednotky RBC sterilně odebere 20 ml alikvot, promyje se a značí sulfo-NHS-biotinem po dobu 30 minut, promyje se, aby se zastavila reakce značení, a poté se resuspenduje v plazmě na hematokrit ~60 %. . Biotinem značené RBC (BioRBC) budou transfundovány spolu se zbytkem jednotky RBC (neznačený objem). Budou dodržovány standardní protokoly krevní banky a CTT a minoritní shoda antigenů pro pacienty s SCD. Přesný objem transfuze bude stanoven na základě předtransfuzního hemoglobinu (Hb), srpkovitého hemoglobinu (HbS) a tělesné hmotnosti podle klinického protokolu.
Přístroj: INTERCEPT Krevní systém
Kromě krve odebrané pro hlavní studii budou jednotlivcům, kteří se účastní této volitelné intervence, odebrány další zkumavky s periferní žilní krví pro hodnocení protilátek vznikajících při léčbě specifických pro INTERCEPT RBC a monitorování akridinového povrchu. Testy na protilátky vznikající při léčbě specifické pro INTERCEPT RBC se provedou podle postupů vyvinutých společností Cerus Corporation.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v počtu biotinem značených červených krvinek
Časové okno: 1. den, 1.-12. týden
Přežití transfundovaných biotinem značených RBC bude hodnoceno jako počet biotinylovaných RBC na vzorek.
1. den, 1.-12. týden
Poločas biotinylovaných červených krvinek
Časové okno: Až do dne 70
Přežití transfundovaných biotinem značených RBC bude hodnoceno jako poločas biotinylovaných RBC.
Až do dne 70
Střední potenciální životnost (MPL) biotinylovaných červených krvinek
Časové okno: Až do dne 70
Dlouhodobá životnost transfundovaných biotinem značených RBC je hodnocena jako lineárně extrapolovaná střední potenciální životnost (MPL) biotinylovaných RBC.
Až do dne 70

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Cerus Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marianne Yee, MD, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. října 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

11. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00117580
  • 1K23HL146904 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechna data jednotlivých účastníků shromážděná během studie budou po deidentifikace zpřístupněna pro sdílení s ostatními výzkumníky.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje o jednotlivých účastnících budou zpřístupněny ke sdílení ihned po zveřejnění, bez data ukončení.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou k dispozici pro sdílení s výzkumníky, kteří poskytnou metodicky správný návrh, za účelem dosažení cílů ve schváleném návrhu. Návrhy zasílejte na Marianne.Yee@choa.org. Pro získání přístupu budou muset žadatelé o data podepsat smlouvu o přístupu k datům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na Biotinem značené červené krvinky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit