Vörösvérsejtek túlélése sarlósejtes betegségben
A donor vörösvérsejtek túlélésének kinetikája sarlósejtes betegségben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A sarlósejtes betegség (SCD) jelentős morbiditást hordoz a vörösvértestek (RBC) sarlósodás és hemolízis eredményeként. A stroke az SCD egyik legpusztítóbb következménye. A krónikus transzfúziós terápia (CTT) csökkenti a stroke kockázatát azáltal, hogy (1) normál, nem sarlós vörösvértesteket juttat a keringésbe, ezáltal csökkenti a keringésben lévő endogén sarlós vörösvértestek százalékos arányát, és (2) fenntartja a magasabb hemoglobinszintet (Hb), ezáltal elnyomja az eritropoézist. új sarló vörösvértest. Míg a CTT hatékonysága a stroke megelőzésében jól megalapozott, a gyermekek közel 45%-ának továbbra is csendes vagy nyílt stroke-ja van a CTT ellenére. Az, hogy a CTT nem képes megelőzni a stroke eseményeket, összefügghet a keringő sarló vörösvértestek és az eritropoézis nem megfelelő csökkentésével. A keringő sarló-vvt mennyisége mind a transzfundált, mind az endogén sarló vörösvértestek túlélési kinetikájával összefügg.
A CTT-nek SCD-ben végzett nagy, longitudinális analízise során a kutatók nagy eltéréseket találtak a donor VVT túlélésében a transzfúziót követően, gyorsabb kiürüléssel, amely a páciens immunrendszerének jellemzőihez (történelmi VVT alloimmunizáció és lép jelenléte) és a donor vörösvértestek glükóz-6-foszfátjához kapcsolódik. -dehidrogenáz (G6PD) hiány. Annak érdekében, hogy jobban megértsék a betegek és a donor tényezők szerepét a transzfundált vörösvértestek túlélésében és kiürülésében, a kutatók egy mechanikus, klinikai vizsgálatot javasolnak krónikus transzfúziós epizódok során SCD-ben szenvedő betegeknél, amelyben minden egyes transzfundált egység kis aliquot részét biotinnal konjugált jelöléssel látják el. a VVT felszíni fehérjékhez, hogy biztonságosan azonosítsák és mérjék a donor VVT in vivo túlélését.
Az 1. cél a recipiens immunrendszerének (múltbeli alloimmunizáció, léptérfogat és a retikuloendoteliális rendszer funkciójának markerei) összefüggéseit vizsgálja a biotinnal jelölt donor RBC transzfúzió utáni túlélésével.
A 2. cél a donor RBC G6PD szintje és a donor VVT metabolomika kapcsolatát vizsgálja az in vivo túlélés és a donor VVT öregedési markerek változásai között. E célok teljesítése javítani fogja a VVT túlélés variabilitásának mechanizmusainak megértését a CTT során, azonosítva a donor és a recipiens kockázati tényezőit a csökkent vörösvértest-túlélésért. Végső soron ezek az ismeretek tájékoztatni fogják a CTT vezetőségét az SCD-ben előforduló stroke megelőzésének javítása érdekében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30303
- Hughes Spalding Children's Hospital
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Childrens Healthcare of Atlanta
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Grady Health System
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HbSS vagy HbSβ0 thalassemia SCD
- a beiratkozás előtt legalább 3 hónapig CTT-t kaptak
Kizárási kritériumok:
- a CTT várható leállítása a következő ≤2 hónapban
- egyidejű hidroxi-karbamid terápia
- automatizált vörösvértest-csereterápia a felvételt megelőző 3 hónapon belül, vagy várhatóan a következő 3 hónapon belül
- késleltetett hemolitikus transzfúziós reakció az elmúlt 3 hónapban
- nagy dózisú biotin vagy nyers tojás kiegészítők fogyasztása
- jelenlegi terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Biotin Labeled Red Blood Cells
Participants are persons with sickle cell disease (SCD) receiving a blood transfusion with biotin labeled red blood cells (RBCs).
Participants receive 2 or 3 units of transfused blood, depending on clinical care, and a portion of all units are biotin-labeled.
Samples are taken for 12 weeks after the biotinylated transfusion.
Participants continue to receive regular monthly transfusions (non-biotinylated) as part of their usual chronic transfusion therapy (CTT) during the follow-up period for this study.
|
On the day of transfusion, a 20 mL aliquot is sterilely withdrawn from each RBC unit, washed and labeled with sulfo-NHS-biotin for 30 minutes, washed to stop the labeling reaction, then resuspended in plasma to a hematocrit of ~60%.
The biotin-labeled RBC (BioRBC) is transfused along with the remainder of the RBC unit (unlabeled volume).
Standard blood bank and CTT protocols and minor antigen matching for SCD patients are followed.
Exact transfusion volume is determined based on pre-transfusion hemoglobin (Hb), sickle cell hemoglobin (HbS), and body weight, per clinical protocol.
Participants taking part in this optional intervention have one transfusion episode with blood using the INTERCEPT Blood System.
For this transfusion, a portion of each blood unit is biotin-labeled and one of those units has the INTERCEPT treatment.
In addition to the blood drawn for the main study, individuals participating in this optional intervention have additional tubes of peripheral venous blood drawn for evaluating treatment-emergent antibodies specific to INTERCEPT RBCs and acridine surface label monitoring.
Tests for treatment-emergent antibodies specific to INTERCEPT RBCs are performed according to procedures developed by Cerus Corporation.
This optional study activity examines the survival of transfused RBCs with and without the INTERCEPT treatment.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A biotinilált vörösvértestek átlagos potenciális élettartama (MPL).
Időkeret: A 70. napig
|
A transzfundált biotinnal jelzett vörösvértestek hosszú távú élettartamát a biotinilált vörösvértestek lineárisan extrapolált átlagos potenciális élettartamaként (MPL) értékelik.
|
A 70. napig
|
|
Percentage of Biotin Labeled RBCs
Időkeret: Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24), 28-day recovery, and 90-day recovery
|
Survival of the transfused biotin-labeled RBCs (B-RBCs) at each time point was expressed as a ratio (percentage) compared to the initial 15-minute-post-transfusion B-RBC concentration.
From measurements obtained from 24-hours through week 12 post-transfusion, survival was plotted over time, and recovery measurements were extrapolated.
|
Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24), 28-day recovery, and 90-day recovery
|
|
Half-life of Biotinylated RBCs
Időkeret: Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
|
Survival of transfused biotin labeled RBCs is assessed as the half-life of biotinylated RBCs.
Half-life is defined only for BioRBC that remain in circulation for at least one day post transfusion.
|
Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Percentage of Biotin Labeled RBCs Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Időkeret: Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24)
|
Survival of the transfused biotin-labeled RBCs (B-RBCs) at each time point was expressed as a ratio (percentage) compared to the initial 15-minute-post-transfusion B-RBC concentration.
To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC.
The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
|
Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24)
|
|
Half-life of Biotinylated RBCs Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Időkeret: Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
|
Survival of transfused biotin labeled RBCs is assessed as the half-life of biotinylated RBCs.
Half-life is defined only for BioRBC that remain in circulation for at least one day post transfusion.
To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC.
The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
|
Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
|
|
Estimated Time to RBC Clearance Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Időkeret: Day 28 to Day 112
|
The estimated time to RBC clearance is extrapolated by a slope from samples obtained from Day 28 to Day 112 survival data.
To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC.
The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
|
Day 28 to Day 112
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marianne Yee, MD, Emory University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Hematológiai betegségek
- Vérszegénység, hemolitikus, veleszületett
- Vérszegénység, hemolitikus
- Anémia
- Hemoglobinopátiák
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Vérszegénység, sarlósejtes
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Mikrotápanyagok
- B-vitamin komplex
- Vitaminok
- Biotin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00117580
- 1K23HL146904 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 2024P008374 (Egyéb azonosító: Emory Insight Humans IRB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .