Выживаемость эритроцитов при серповидноклеточной анемии
29 апреля 2026 г. обновлено: Marianne Yee
Кинетика выживаемости донорских эритроцитов при серповидноклеточной анемии
Это одногрупповое механистическое клиническое исследование для измерения предикторов старения и выживаемости in vivo перелитых эритроцитов (эритроцитов) у лиц с серповидно-клеточной анемией (SCD), получающих хроническую трансфузионную терапию (CTT).
Хроническое переливание крови у пациентов с ВСС является распространенным методом лечения.
Эффективность трансфузионной терапии эритроцитов для лечения или предотвращения осложнений ВСС может быть снижена из-за разной выживаемости перелитых донорских эритроцитов.
Общая цель состоит в том, чтобы увидеть, как долго эритроциты выживают у пациентов с ВСС, которые постоянно переливают кровь.
Когда участнику исследования регулярно переливают кровь, исследователи маркируют небольшую часть эритроцитов, которым переливают биотин.
Участник будет возвращаться в день 1, еженедельно в течение 3 месяцев и ежемесячно в течение 3 месяцев, чтобы измерить, как долго выживают эти эритроциты.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Серповидно-клеточная анемия (SCD) несет значительную заболеваемость в результате серповидно-клеточного эритроцита (RBC) и гемолиза. Инсульт является одним из самых тяжелых последствий ВСС. Хроническая трансфузионная терапия (ХТТ) снижает риск инсульта за счет (1) поступления в кровоток нормальных, не серповидных эритроцитов, тем самым снижая процент эндогенных серповидных эритроцитов в циркуляции, и (2) поддержания более высокого уровня гемоглобина (Hb), тем самым подавляя эритропоэз новый серп РБК. Несмотря на то, что эффективность КТТ в профилактике инсульта хорошо известна, почти у 45% детей продолжаются скрытые или явные инсульты, несмотря на КТТ. Неспособность КТТ предотвратить инсульт может быть связана с неадекватным снижением серповидно-циркулирующих эритроцитов и эритропоэза. Количество циркулирующих серповидно-клеточных эритроцитов связано с кинетикой выживания как трансфузированных эритроцитов, так и эндогенных серповидно-клеточных эритроцитов.
В большом лонгитюдном анализе СТТ при ВСС исследователи обнаружили большие различия в выживаемости донорских эритроцитов после переливания, с более быстрым клиренсом, связанным с иммунными особенностями пациента (историческая аллоиммунизация эритроцитов и наличие селезенки) и с глюкозо-6-фосфатом донорских эритроцитов. Дефицит -дегидрогеназы (Г6ФД). Чтобы лучше понять роль факторов пациента и донора в выживании и клиренсе перелитых эритроцитов, исследователи предлагают провести механистическое клиническое исследование во время хронических эпизодов переливания крови у пациентов с ВСС, в котором небольшая аликвота каждой перелитой единицы метится конъюгированным биотином. к поверхностным белкам эритроцитов, чтобы безопасно идентифицировать и измерить выживаемость донорских эритроцитов in vivo.
Цель 1 - изучить взаимосвязь иммунной системы реципиента (прошлая аллоиммунизация, объем селезенки и маркеры функции ретикулоэндотелиальной системы) на посттрансфузионную выживаемость меченых биотином донорских эритроцитов.
Цель 2 - изучить взаимосвязь уровней G6PD донорских эритроцитов и метаболизма донорских эритроцитов с выживаемостью in vivo и изменениями маркеров старения донорских эритроцитов. Выполнение этих задач расширит понимание механизмов изменчивости выживаемости эритроцитов во время КТТ, выявит донорские и реципиентные факторы риска снижения выживаемости эритроцитов. В конечном счете, эти знания помогут руководству КТТ улучшить профилактику инсультов при внезапной сердечной смерти.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
- Hughes Spalding Children's Hospital
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Childrens Healthcare of Atlanta
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Grady Health System
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- HbSS или HbSβ0-талассемия ВСС
- получение CTT в течение ≥3 месяцев до зачисления
Критерий исключения:
- ожидаемое прекращение КТТ в ближайшие ≤2 мес.
- одновременная терапия гидроксимочевиной
- автоматизированная заместительная эритроцитарная терапия в течение 3 месяцев до зачисления или ожидается в течение следующих 3 месяцев
- отсроченная гемолитическая трансфузионная реакция в течение последних 3 мес.
- потребление высоких доз биотина или добавок из сырых яиц
- текущая беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Biotin Labeled Red Blood Cells
Participants are persons with sickle cell disease (SCD) receiving a blood transfusion with biotin labeled red blood cells (RBCs).
Participants receive 2 or 3 units of transfused blood, depending on clinical care, and a portion of all units are biotin-labeled.
Samples are taken for 12 weeks after the biotinylated transfusion.
Participants continue to receive regular monthly transfusions (non-biotinylated) as part of their usual chronic transfusion therapy (CTT) during the follow-up period for this study.
|
On the day of transfusion, a 20 mL aliquot is sterilely withdrawn from each RBC unit, washed and labeled with sulfo-NHS-biotin for 30 minutes, washed to stop the labeling reaction, then resuspended in plasma to a hematocrit of ~60%.
The biotin-labeled RBC (BioRBC) is transfused along with the remainder of the RBC unit (unlabeled volume).
Standard blood bank and CTT protocols and minor antigen matching for SCD patients are followed.
Exact transfusion volume is determined based on pre-transfusion hemoglobin (Hb), sickle cell hemoglobin (HbS), and body weight, per clinical protocol.
Participants taking part in this optional intervention have one transfusion episode with blood using the INTERCEPT Blood System.
For this transfusion, a portion of each blood unit is biotin-labeled and one of those units has the INTERCEPT treatment.
In addition to the blood drawn for the main study, individuals participating in this optional intervention have additional tubes of peripheral venous blood drawn for evaluating treatment-emergent antibodies specific to INTERCEPT RBCs and acridine surface label monitoring.
Tests for treatment-emergent antibodies specific to INTERCEPT RBCs are performed according to procedures developed by Cerus Corporation.
This optional study activity examines the survival of transfused RBCs with and without the INTERCEPT treatment.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя потенциальная продолжительность жизни (MPL) биотинилированных эритроцитов
Временное ограничение: До 70-го дня
|
Долгосрочная продолжительность жизни перелитых биотин-меченных эритроцитов оценивается как линейно экстраполированная как средняя потенциальная продолжительность жизни (MPL) биотинилированных эритроцитов.
|
До 70-го дня
|
|
Percentage of Biotin Labeled RBCs
Временное ограничение: Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24), 28-day recovery, and 90-day recovery
|
Survival of the transfused biotin-labeled RBCs (B-RBCs) at each time point was expressed as a ratio (percentage) compared to the initial 15-minute-post-transfusion B-RBC concentration.
From measurements obtained from 24-hours through week 12 post-transfusion, survival was plotted over time, and recovery measurements were extrapolated.
|
Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24), 28-day recovery, and 90-day recovery
|
|
Half-life of Biotinylated RBCs
Временное ограничение: Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
|
Survival of transfused biotin labeled RBCs is assessed as the half-life of biotinylated RBCs.
Half-life is defined only for BioRBC that remain in circulation for at least one day post transfusion.
|
Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Percentage of Biotin Labeled RBCs Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Временное ограничение: Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24)
|
Survival of the transfused biotin-labeled RBCs (B-RBCs) at each time point was expressed as a ratio (percentage) compared to the initial 15-minute-post-transfusion B-RBC concentration.
To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC.
The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
|
Posttransfusion 24-hour recovery (PTR-24)
|
|
Half-life of Biotinylated RBCs Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Временное ограничение: Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
|
Survival of transfused biotin labeled RBCs is assessed as the half-life of biotinylated RBCs.
Half-life is defined only for BioRBC that remain in circulation for at least one day post transfusion.
To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC.
The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
|
Day 1 (24 hours post-transfusion) up to Week 12
|
|
Estimated Time to RBC Clearance Among Participants Receiving Pathogen-Reduced RBC Unit
Временное ограничение: Day 28 to Day 112
|
The estimated time to RBC clearance is extrapolated by a slope from samples obtained from Day 28 to Day 112 survival data.
To compare the survival of transfused RBCs with and without the pathogen-reduced (PR) treatment, two different RBC units to transfuse were divided into 3 different labeled aliquots: RBC before PR, RBC after PR, and conventional RBC.
The participants received the 3 biotin-labeled RBC aliquots and the survival of the 3 aliquots was examined over time with repeated blood samples.
|
Day 28 to Day 112
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marianne Yee, MD, Emory University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 октября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 апреля 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 апреля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Генетические заболевания, врожденные
- Гематологические заболевания
- Анемия, Гемолитическая, Врожденная
- Анемия, гемолитическая
- Анемия
- Гемоглобинопатии
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Гемики и лимфатические заболевания
- Анемия, серповидноклеточная анемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Микронутриенты
- Комплекс витаминов группы В
- Витамины
- Биотин
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00117580
- 1K23HL146904 (Грант/контракт NIH США)
- 2024P008374 (Другой идентификатор: Emory Insight Humans IRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все данные об отдельных участниках, собранные во время испытания, будут доступны для обмена с другими исследователями после деидентификации.
Сроки обмена IPD
Данные отдельных участников будут доступны для обмена сразу после публикации, без даты окончания.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные будут доступны для обмена с исследователями, которые представят методологически обоснованное предложение для достижения целей утвержденного предложения.
Предложения следует направлять по адресу Marianne.Yee@choa.org.
Чтобы получить доступ, лица, запрашивающие данные, должны будут подписать соглашение о доступе к данным.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .