Évaluation prospective de l'imagerie tomodensitométrique à double énergie haute résolution, des biopsies non invasives (liquides) et de la surveillance chirurgicale mini-invasive pour la détection précoce des mésothéliomes chez les patients atteints du syndrome de prédisposition tumorale BAP1

Arrière-plan:

• Les mutations impliquant BRCA1-Associated Protein-1 (BAP1), une déubiquitinase nucléaire impliquée dans la régulation épigénétique de l'expression génique, la réparation de l'ADN et l'énergétique cellulaire, sont devenues l'une des mutations somatiques les plus courantes dans les mésothéliomes malins.
• Les mutations germinales impliquant BAP1 prédisposent les individus au mésothéliome ainsi qu'à une variété d'autres tumeurs malignes, notamment le mélanome et les cancers du poumon, du rein, de l'estomac, du sein et des voies biliaires.
• La pénétrance du cancer des mutations germinales BAP1 est de près de 100 %, la plupart des patients développant de multiples néoplasmes.
• Il n'existe actuellement aucune ligne directrice établie pour la surveillance des patients cancéreux présentant des mutations germinales de BAP1 ou des personnes sans cancer présentant des mutations germinales de BAP1.

Objectifs:

Recueillir de manière prospective des informations relatives à l'utilisation de l'imagerie tomodensitométrique à double énergie (DECT), ainsi qu'à la surveillance chirurgicale mini-invasive pour la détection précoce du mésothéliome pleural ou péritonéal chez les patients atteints du syndrome de prédisposition aux tumeurs BAP1 (TPDS)

Admissibilité:

• Les personnes ayant des antécédents de malignité avec une mutation germinale connue ou suspectée impliquant BAP1.
• Parents au premier ou au deuxième degré de patients présentant des mutations germinales BAP1 documentées, qui portent également des mutations germinales similaires.
• Âge supérieur ou égal à 30 ans

Conception:

• Les personnes suspectées de syndromes héréditaires de prédisposition aux tumeurs subiront une évaluation de la lignée germinale à l'aide d'un séquençage de nouvelle génération (NGS) certifié CLIA.
• Les parents au premier et au deuxième degré de patients porteurs de mutations germinales BAP1 se verront proposer une évaluation NGS similaire.
• Les sujets présentant des mutations germinales dans BAP1 subiront périodiquement des tomodensitogrammes à double énergie (DECT) du thorax, de l'abdomen et du bassin. L'ADN sans cellules plasmatiques (cfDNA) sera évalué à des intervalles similaires, et des procédures de surveillance peu invasives (c.-à-d. thoracoscopie et laparoscopie assistées par vidéo) seront effectuées périodiquement pour détecter des tumeurs malignes subcliniques précoces qui pourraient se prêter à des interventions locales potentiellement curatives.