Prospectieve evaluatie van computertomografische beeldvorming met dubbele energie met hoge resolutie, niet-invasieve (vloeibare) biopsieën en minimaal invasieve chirurgische surveillance voor vroege opsporing van mesotheliomen bij patiënten met BAP1-tumorpredispositiesyndroom

Achtergrond:

• Mutaties met betrekking tot BRCA1-Associated Protein-1 (BAP1), een nucleair deubiquitinase dat betrokken is bij epigenetische regulatie van genexpressie, DNA-herstel en cellulaire energetica, zijn naar voren gekomen als een van de meest voorkomende somatische mutaties in kwaadaardige mesotheliomen.
• Kiemlijnmutaties waarbij BAP1 betrokken is, maken individuen vatbaar voor mesothelioom, evenals een verscheidenheid aan andere maligniteiten, waaronder melanoom en long-, nier-, maag-, borst- en galwegkanker.
• De kankerpenetratie van BAP1-mutaties in de kiembaan is bijna 100%, waarbij de meeste patiënten meerdere neoplasmata ontwikkelen.
• Momenteel zijn er geen vastgestelde richtlijnen voor de surveillance van kankerpatiënten met kiembaan BAP1-mutaties of van kankervrije personen met kiembaan BAP1-mutaties.

Doelstellingen:

Om prospectief informatie te verzamelen met betrekking tot het gebruik van dual-energy computertomografische beeldvorming (DECT), samen met minimaal invasieve chirurgische surveillance voor vroege opsporing van pleuraal of peritoneaal mesothelioom bij patiënten met BAP1-tumorpredispositiesyndroom (TPDS)

Geschiktheid:

• Personen met een voorgeschiedenis van een maligniteit met bekende of vermoede kiembaanmutatie waarbij BAP1 betrokken is.
• Eerste- of tweedegraads familieleden van patiënten met gedocumenteerde BAP1-mutaties in de kiembaan, die ook vergelijkbare kiembaanmutaties blijken te dragen.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 30

Ontwerp:

• Personen met vermoedelijke erfelijke aanlegsyndromen voor tumoren zullen een kiembaanevaluatie ondergaan met behulp van CLIA-gecertificeerde next-gen sequencing (NGS).
• Eerste- en tweedegraads familieleden van patiënten met BAP1-mutaties in de kiembaan krijgen een vergelijkbare NGS-evaluatie aangeboden.
• Proefpersonen met kiembaanmutaties in BAP1 ondergaan periodieke dual energy CT (DECT)-scans van de borst, buik en bekken. Plasma celvrij DNA (cfDNA) zal met vergelijkbare tussenpozen worden beoordeeld en minimaal invasieve surveillanceprocedures (d.w.z. video-ondersteunde thoracoscopie en laparoscopie) zullen periodiek worden uitgevoerd om vroege, subklinische maligniteiten op te sporen die vatbaar kunnen zijn voor potentieel curatieve lokale interventies.