Prospektiv utvärdering av högupplöst dubbelenergidatortomografisk avbildning, icke-invasiva (flytande) biopsier och minimalt invasiv kirurgisk övervakning för tidig upptäckt av mesoteliom hos patienter med BAP1-tumörpredispositionssyndrom

Bakgrund:

• Mutationer som involverar BRCA1-associerat protein-1 (BAP1), ett nukleärt deubiquitinas involverat i epigenetisk reglering av genuttryck, DNA-reparation och cellulär energi, har dykt upp som en av de vanligaste somatiska mutationerna i maligna mesoteliom.
• Könslinjemutationer som involverar BAP1 predisponerar individer för mesoteliom såväl som en mängd andra maligniteter inklusive melanom och lung-, njur-, mag-, bröst- och gallvägscancer.
• Cancerpenetreringen av mutationer i bakterielinjen BAP1 är nästan 100 %, med de flesta patienter som utvecklar flera neoplasmer.
• För närvarande finns det inga etablerade riktlinjer för övervakning av cancerpatienter med mutationer i bakterielinjen BAP1 eller av cancerfria individer med mutationer i könslinje BAP1.

Mål:

Att prospektivt samla information relaterad till användningen av datortomografi med dubbel energi (DECT), tillsammans med minimalt invasiv kirurgisk övervakning för tidig upptäckt av pleuralt eller peritonealt mesoteliom hos patienter med BAP1 tumörpredispositionssyndrom (TPDS)

Behörighet:

• Individer med en historia av någon malignitet med känd eller misstänkt könslinjemutation som involverar BAP1.
• Första eller andra gradens släktingar till patienter med dokumenterade mutationer i könsceller BAP1, som också visar sig bära på liknande könslinjemutationer.
• Ålder högre än eller lika med 30

Design:

• Individer med misstänkt ärftliga tumörpredispositionssyndrom kommer att genomgå könslinjeutvärdering med CLIA-certifierad nästa generations sekvensering (NGS).
• Första och andra gradens släktingar till patienter med könslinje BAP1-mutationer kommer att erbjudas liknande NGS-utvärdering.
• Försökspersoner med könscellsmutationer i BAP1 kommer att genomgå periodiska dubbelenergi-CT (DECT) skanningar av bröstet, buken och bäckenet. Plasmacellfritt DNA (cfDNA) kommer att bedömas med liknande intervall, och minimalt invasiva övervakningsprocedurer (d.v.s. videoassisterad torakoskopi och laparoskopi) kommer att utföras med jämna mellanrum för att upptäcka tidiga, subkliniska maligniteter som kan vara mottagliga för potentiellt botande lokala ingrepp.