Prospektiv evaluering av høyoppløselig dobbeltenergi computertomografisk avbildning, ikke-invasive (væske) biopsier og minimalt invasiv kirurgisk overvåking for tidlig påvisning av mesotheliom hos pasienter med BAP1-tumorpredisposisjonssyndrom

Bakgrunn:

• Mutasjoner som involverer BRCA1-Associated Protein-1 (BAP1), en nukleær deubiquitinase involvert i epigenetisk regulering av genuttrykk, DNA-reparasjon og cellulær energi, har dukket opp som en av de vanligste somatiske mutasjonene i ondartede mesotheliomas.
• Kimlinjemutasjoner som involverer BAP1 disponerer individer for mesothelioma så vel som en rekke andre maligniteter, inkludert melanom og lunge-, nyre-, mage-, bryst- og galleveiskreft.
• Kreftgjennomtrengningen av bakterielinje BAP1-mutasjoner er nesten 100 %, med de fleste pasienter som utvikler flere neoplasmer.
• For tiden er det ingen etablerte retningslinjer for overvåking av kreftpasienter med bakterielinje BAP1-mutasjoner eller av kreftfrie individer med bakterielinje-BAP1-mutasjoner.

Mål:

For prospektivt å samle informasjon relatert til bruk av dual energy computertomografisk avbildning (DECT), sammen med minimalt invasiv kirurgisk overvåking for tidlig påvisning av pleural eller peritoneal mesothelioma hos pasienter med BAP1 tumor predisposition syndrome (TPDS)

Kvalifisering:

• Personer med en historie med malignitet med kjent eller mistenkt kimlinjemutasjon som involverer BAP1.
• Første- eller andregrads slektninger til pasienter med dokumenterte kimlinje-BAP1-mutasjoner, som også er funnet å bære lignende kimlinjemutasjoner.
• Alder over eller lik 30

Design:

• Personer med mistenkt arvelige tumorpredisposisjonssyndromer vil gjennomgå kimlinjeevaluering ved bruk av CLIA-sertifisert neste generasjonssekvensering (NGS).
• Første- og andregradsslektninger til pasienter med bakterielinje BAP1-mutasjoner vil bli tilbudt lignende NGS-evaluering.
• Personer med kimlinjemutasjoner i BAP1 vil gjennomgå periodiske dual energy CT (DECT) skanninger av brystet, magen og bekkenet. Plasmacellefritt DNA (cfDNA) vil bli vurdert med lignende intervaller, og minimalt invasive overvåkingsprosedyrer (dvs. videoassistert torakoskopi og laparoskopi) vil bli utført med jevne mellomrom for å oppdage tidlige, subkliniske maligniteter som kan være mottagelig for potensielt kurative lokale intervensjoner.