Evaluación prospectiva de imágenes tomográficas computarizadas de energía dual de alta resolución, biopsias no invasivas (líquidas) y vigilancia quirúrgica mínimamente invasiva para la detección temprana de mesoteliomas en pacientes con síndrome de predisposición tumoral BAP1

Fondo:

• Las mutaciones que involucran a la proteína 1 asociada a BRCA1 (BAP1), una deubiquitinasa nuclear involucrada en la regulación epigenética de la expresión génica, la reparación del ADN y la energía celular, han surgido como una de las mutaciones somáticas más comunes en los mesoteliomas malignos.
• Las mutaciones de la línea germinal que involucran a BAP1 predisponen a las personas al mesotelioma, así como a una variedad de otras neoplasias malignas, incluidos el melanoma y los cánceres de pulmón, riñón, gástrico, mama y vías biliares.
• La penetración del cáncer de las mutaciones de BAP1 de la línea germinal es casi del 100 % y la mayoría de los pacientes desarrollan múltiples neoplasias.
• En la actualidad, no existen pautas establecidas para la vigilancia de pacientes con cáncer con mutaciones de BAP1 en la línea germinal o de individuos sin cáncer con mutaciones en BAP1 de la línea germinal.

Objetivos:

Recopilar prospectivamente información relacionada con el uso de imágenes de tomografía computarizada de energía dual (DECT), junto con la vigilancia quirúrgica mínimamente invasiva para la detección temprana de mesotelioma pleural o peritoneal en pacientes con síndrome de predisposición tumoral BAP1 (TPDS)

Elegibilidad:

• Individuos con antecedentes de cualquier malignidad con mutación de línea germinal conocida o sospechada que involucre a BAP1.
• Familiares de primer o segundo grado de pacientes con mutaciones documentadas de BAP1 en la línea germinal, que también presentan mutaciones similares en la línea germinal.
• Edad mayor o igual a 30

Diseño:

• Las personas con sospecha de síndromes de predisposición tumoral hereditaria se someterán a una evaluación de la línea germinal mediante secuenciación de próxima generación (NGS) certificada por CLIA.
• A los familiares de primer y segundo grado de pacientes con mutaciones de BAP1 en la línea germinal se les ofrecerá una evaluación NGS similar.
• Los sujetos con mutaciones de la línea germinal en BAP1 se someterán a tomografías computarizadas de energía dual (DECT) periódicas del tórax, el abdomen y la pelvis. El ADN libre de células plasmáticas (cfDNA) se evaluará a intervalos similares y se realizarán periódicamente procedimientos de vigilancia mínimamente invasivos (es decir, toracoscopia y laparoscopia asistida por video) para detectar neoplasias malignas subclínicas tempranas que pueden ser susceptibles de intervenciones locales potencialmente curativas.