Anakinra pour la réduction de la toxicité CAR-T chez les patients atteints de lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire, lymphome médiastinal primitif à cellules B (PMBCL), lymphome folliculaire transformé (tFL) ou lymphome à cellules B de haut grade (HGBCL), au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique
• Envisagé de recevoir un traitement standard avec l'axicabtagène ciloleucel
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Maladie mesurable de >= 1,5 cm
• Au moins deux semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le sujet est prévu pour un traitement par axicabtagene ciloleucel (axi-cel), à l'exception d'un traitement systémique inhibiteur / immunostimulant du point de contrôle. Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées depuis toute thérapie systémique inhibitrice/immunostimulatrice antérieure du point de contrôle immunitaire au moment où le sujet est prévu pour la leucaphérèse (par ex. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonistes OX40, agonistes 4-1BB, etc.)
• Les toxicités dues à un traitement antérieur doivent être stables et récupérées à =< grade 1 (sauf pour les toxicités cliniquement non significatives telles que l'alopécie)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,0 x 10^9/L
• Numération plaquettaire >= 60 x 10^9/L
• Clairance de la créatinine (telle qu'estimée par Cockcroft Gault) >= 45 mL/minute (min)
• Transaminase alanine sérique (ALT) / transaminase aspartate (AST) = < 2,5 limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale = < 1,5 mg/dL, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert
• Fraction d'éjection cardiaque >= 50 % sans signe d'épanchement péricardique
• Saturation en oxygène de base > 92 % sur l'air ambiant
• Aucune preuve, suspicion et/ou antécédent de lymphome impliquant le système nerveux central (SNC)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer)

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ (par ex. col de l'utérus, vessie, sein) à moins qu'il n'y ait pas de maladie depuis au moins 3 ans
• Histoire de la transformation de Richter de la leucémie lymphoïde chronique (LLC)
• Transplantation autologue de cellules souches dans les 6 semaines suivant la perfusion prévue d'axi-cel
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches
• Traitement antérieur ciblé CD19
• Traitement antérieur par récepteur d'antigène chimérique ou autre traitement par lymphocytes T génétiquement modifiés
• Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas contrôlée ou qui nécessite des antimicrobiens IV pour la prise en charge. Les infections urinaires simples (IVU) et les pharyngites bactériennes non compliquées sont autorisées si elles répondent au traitement actif et après consultation avec l'investigateur principal
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B (antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBsAg] positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif). Des antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C sont autorisés si la charge virale est indétectable par réaction quantitative en chaîne par polymérase (PCR) et/ou test d'acide nucléique
• Antécédents connus de tuberculose. Un Quantiferon négatif ou un dérivé de protéine purifiée (PPD) jusqu'à 2 mois avant le début de l'anakinra est suffisant s'il n'y a pas de facteurs de risque spécifiques
• Présence d'un cathéter ou d'un drain à demeure (p. ex. tube de néphrostomie percutanée, cathéter de Foley à demeure, drain biliaire ou cathéter pleural/péritonéal/péricardique). Les cathéters d'accès veineux central dédiés tels que les cathéters Port-a-Cath ou Hickman sont autorisés
• Sujets présentant des cellules malignes du liquide céphalo-rachidien détectables ou des métastases cérébrales, ou ayant des antécédents de lymphome du SNC, de cellules malignes du liquide céphalo-rachidien ou de métastases cérébrales
• Antécédents ou présence de troubles du SNC tels que troubles convulsifs, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC
• Sujets atteints d'un lymphome auriculaire cardiaque ou ventriculaire cardiaque
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose d'un stent, d'angor instable ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription
• Nécessité d'un traitement urgent en raison d'effets de masse tumorale tels qu'une occlusion intestinale ou une compression des vaisseaux sanguins
• Immunodéficience primaire
• Antécédents de maladie auto-immune (par ex. Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus disséminé) entraînant une lésion des organes cibles ou nécessitant une immunosuppression systémique/des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années
• Antécédents de thrombose veineuse profonde symptomatique ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant l'inscription
• Toute condition médicale susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement à l'étude
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude, y compris les protéines dérivées d'E coli
• Vaccin vivant =< 6 semaines avant le début prévu du régime de conditionnement
• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus ou le nourrisson
• Sujets des deux sexes qui ne sont pas disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment du consentement jusqu'à 6 mois après la fin des injections d'anakinra
• De l'avis de l'investigateur, il est peu probable que le sujet effectue toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou qu'il se conforme aux exigences de participation à l'étude.