Anakinra para la reducción de la toxicidad de CAR-T en pacientes con linfoma de células B grandes en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) recidivante o refractario, linfoma primario de células B del mediastino (PMBCL), linfoma folicular transformado (tFL) o linfoma de células B de alto grado (HGBCL), al menos 2 líneas previas de terapia sistémica
• Planeado para recibir terapia de atención estándar con axicabtagene ciloleucel
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Enfermedad medible de >= 1,5 cm
• Deben haber transcurrido al menos dos semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el sujeto está planificado para la terapia con axicabtagene ciloleucel (axi-cel), excepto para la terapia inmunoestimuladora/inhibidora del punto de control inmunitario sistémico. Deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias de cualquier terapia inmunoestimuladora/inhibidora de puntos de control inmunitario sistémico anterior en el momento en que se planifique la leucoaféresis en el sujeto (p. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonistas OX40, agonistas 4-1BB, etc.)
• Las toxicidades debidas a la terapia previa deben ser estables y recuperarse a =< grado 1 (excepto las toxicidades clínicamente no significativas, como la alopecia)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,0 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas >= 60 x 10^9/L
• Depuración de creatinina (estimada por Cockcroft Gault) >= 45 ml/minuto (min)
• Alanina transaminasa sérica (ALT) / aspartato transaminasa (AST) = < 2,5 límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert
• Fracción de eyección cardíaca >= 50% sin evidencia de derrame pericárdico
• Saturación de oxígeno basal > 92 % en aire ambiente
• Sin evidencia, sospecha y/o antecedentes de linfoma que involucre el sistema nervioso central (SNC)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (las mujeres que se han sometido a una esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil)

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de malignidad que no sean cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. cuello uterino, vejiga, mama) a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 3 años
• Historia de la transformación de Richter de la leucemia linfocítica crónica (LLC)
• Autotrasplante de células madre dentro de las 6 semanas de la infusión planificada de axi-cel
• Historia del trasplante alogénico de células madre
• Terapia dirigida previa de CD19
• Terapia previa con receptor de antígeno quimérico u otra terapia con células T modificadas genéticamente
• Presencia de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras que no estén controladas o que requieran antimicrobianos intravenosos para su manejo. La infección del tracto urinario (ITU) simple y la faringitis bacteriana no complicada están permitidas si responden al tratamiento activo y después de consultar con el investigador principal.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B (antigeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] positivo) o virus de la hepatitis C (anti-VHC positivo). Se permite un historial de hepatitis B o hepatitis C si la carga viral es indetectable por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa (PCR) y/o prueba de ácido nucleico
• Antecedentes conocidos de tuberculosis. Un Quantiferon negativo o un derivado proteico purificado (PPD) hasta 2 meses antes del inicio de anakinra es suficiente si no hay factores de riesgo específicos
• Presencia de cualquier vía o drenaje permanente (p. ej., sonda de nefrostomía percutánea, sonda de Foley permanente, drenaje biliar o sonda pleural/peritoneal/pericárdica). Se permiten catéteres de acceso venoso central exclusivos, como Port-a-Cath o Hickman.
• Sujetos con células malignas detectables en el líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales, o con antecedentes de linfoma del SNC, células malignas en el líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales
• Antecedentes o presencia de trastorno del SNC, como trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC
• Sujetos con compromiso de linfoma cardiaco auricular o cardiaco ventricular
• Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
• Requerimiento de terapia urgente debido a efectos de masa tumoral como obstrucción intestinal o compresión de vasos sanguíneos
• Inmunodeficiencia primaria
• Antecedentes de enfermedad autoinmune (p. enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) que resulten en lesiones de órganos diana o que requieran inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años
• Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Cualquier condición médica que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio, incluidas las proteínas derivadas de E. coli.
• Vacuna viva = < 6 semanas antes del inicio planificado del régimen de acondicionamiento
• Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto o el bebé
• Sujetos de ambos sexos que no estén dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento del consentimiento hasta 6 meses después de completar las inyecciones de anakinra
• A juicio del investigador, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o que cumpla con los requisitos del estudio para participar en los Tratamientos del ensayo.