Anakinra w celu zmniejszenia toksyczności CAR-T u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Nawracający lub oporny na leczenie chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL), transformowany chłoniak grudkowy (tFL) lub chłoniak z komórek B wysokiego stopnia (HGBCL), co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia systemowego
• Planowane otrzymanie standardowej terapii pielęgnacyjnej aksykabtagenem ciloleucelem
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Mierzalna choroba >= 1,5 cm
• Co najmniej dwa tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, muszą upłynąć od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w czasie, gdy u pacjenta planowana jest terapia ciloleucelem (axi-cel) aksykabtagenem, z wyjątkiem ogólnoustrojowej terapii hamującej / stymulującej układ odpornościowy punkt kontrolny. W czasie, gdy u pacjenta planowana jest leukafereza (np. ipilimumab, niwolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agoniści OX40, agoniści 4-1BB, itp.)
• Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią musi być stabilna i ustępować do =< stopnia 1 (z wyjątkiem nieistotnych klinicznie toksyczności, takich jak łysienie)
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1,0 x 10^9/L
• Liczba płytek >= 60 x 10^9/l
• Klirens kreatyniny (oszacowany przez Cockcrofta Gaulta) >= 45 ml/minutę (min)
• Transaminaza alaninowa (ALT) / transaminaza asparaginianowa (AST) w surowicy =< 2,5 górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta
• Frakcja wyrzutowa serca >= 50% bez cech wysięku osierdziowego
• Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym
• Brak dowodów, podejrzeń i/lub historii chłoniaka obejmującego ośrodkowy układ nerwowy (OUN)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które były po menopauzie przez co najmniej 2 lata, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę)

Kryteria wyłączenia:

• Historia nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi), chyba że przez co najmniej 3 lata są wolne od choroby
• Historia transformacji Richtera przewlekłej białaczki limfatycznej (PBL)
• Autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych w ciągu 6 tygodni od planowanej infuzji axi-cel
• Historia allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych
• Wcześniejsza terapia celowana na CD19
• Wcześniejsza terapia chimerycznym receptorem antygenowym lub inna genetycznie modyfikowana terapia limfocytami T
• Obecność zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego, które jest niekontrolowane lub wymaga dożylnego leczenia przeciwbakteryjnego. Proste zakażenie dróg moczowych (ZUM) i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła są dopuszczalne, jeśli odpowiadają na aktywne leczenie i po konsultacji z głównym badaczem
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni anty-HCV). Historia zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C jest dozwolona, ​​jeśli miano wirusa jest niewykrywalne za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i/lub testu kwasu nukleinowego
• Znana historia gruźlicy. Ujemny wynik Quantiferonu lub oczyszczonej pochodnej białka (PPD) do 2 miesięcy przed rozpoczęciem podawania anakinry jest wystarczający, jeśli nie ma specyficznych czynników ryzyka
• Obecność jakiegokolwiek założonego na stałe przewodu lub drenu (np. przezskórnej rurki nefrostomicznej, założonego na stałe cewnika Foleya, drenażu żółciowego lub cewnika opłucnowego/otrzewnowego/osierdziowego). Dozwolone są dedykowane cewniki do centralnego dostępu żylnego, takie jak cewnik Port-a-Cath lub Hickman
• Osoby z wykrywalnymi komórkami złośliwymi płynu mózgowo-rdzeniowego lub przerzutami do mózgu lub z chłoniakiem OUN, komórkami złośliwymi płynu mózgowo-rdzeniowego lub przerzutami do mózgu w wywiadzie
• Historia lub obecność zaburzeń OUN, takich jak napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN
• Osoby z zajęciem chłoniaka przedsionkowego lub komorowego serca
• Historia zawału mięśnia sercowego, angioplastyki serca lub stentowania, niestabilnej dławicy piersiowej lub innej istotnej klinicznie choroby serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia
• Konieczność pilnej terapii z powodu masy guza, takiej jak niedrożność jelit lub ucisk na naczynia krwionośne
• Pierwotny niedobór odporności
• Historia chorób autoimmunologicznych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) skutkująca końcowym uszkodzeniem narządów lub wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji/środków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat
• Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
• Każdy stan chorobowy, który może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leczenia
• Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków użytych w tym badaniu, w tym na białka pochodzące z E. coli
• Szczepionka żywa =< 6 tygodni przed planowanym rozpoczęciem schematu kondycjonującego
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę
• Osoby obojga płci, które nie chcą stosować antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 6 miesięcy po zakończeniu iniekcji anakinry
• W ocenie badacza jest mało prawdopodobne, aby uczestnik ukończył wszystkie wymagane protokołem wizyty lub procedury badawcze, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymagania dotyczące udziału w badaniu.