Anakinra voor de vermindering van CAR-T-toxiciteit bij patiënten met recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL), getransformeerd folliculair lymfoom (tFL) of hooggradig B-cellymfoom (HGBCL), ten minste 2 eerdere lijnen van systemische therapie
• Gepland om standaardbehandeling met axicabtagene ciloleucel te krijgen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Meetbare ziekte van >= 1,5 cm
• Ten minste twee weken of 5 halfwaardetijden, welke korter is, moeten zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de proefpersoon axicabtagene ciloleucel (axi-cel)-therapie moet ondergaan, met uitzondering van systemische immuuncontrolepuntremmende/immuunstimulerende therapie. Ten minste 3 halfwaardetijden moeten zijn verstreken sinds een eerdere systemische immuuncontrolepuntremmende/immuunstimulerende therapie op het moment dat bij de patiënt leukaferese wordt gepland (bijv. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonisten, 4-1BB-agonisten, enz.)
• Toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie moeten stabiel zijn en hersteld tot =< graad 1 (behalve voor klinisch niet-significante toxiciteiten zoals alopecia)
• Absoluut aantal neutrofielen van >= 1,0 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes van >= 60 x 10^9/L
• Creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft Gault) >= 45 ml/minuut (min)
• Serum alaninetransaminase (ALAT) / aspartaattransaminase (AST) =< 2,5 bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert
• Cardiale ejectiefractie >= 50% zonder bewijs van pericardiale effusie
• Basislijn zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht
• Geen bewijs, verdenking en/of voorgeschiedenis van lymfoom waarbij het centrale zenuwstelsel (CZS) betrokken is
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden)

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van andere maligniteit dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst) tenzij minstens 3 jaar ziektevrij
• Geschiedenis van Richters transformatie van chronische lymfatische leukemie (CLL)
• Autologe stamceltransplantatie binnen 6 weken na geplande axi-celinfusie
• Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie
• Voorafgaande CD19 gerichte therapie
• Eerdere chimere antigeenreceptortherapie of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie
• Aanwezigheid van een schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of IV-antimicrobiële middelen vereist voor behandeling. Eenvoudige urineweginfectie (UTI) en ongecompliceerde bacteriële faryngitis zijn toegestaan ​​als ze reageren op actieve behandeling en na overleg met de hoofdonderzoeker
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B (hepatitis B-virus oppervlakteantigeen [HBsAg] positief) of hepatitis C-virus (anti-HCV positief). Een voorgeschiedenis van hepatitis B of hepatitis C is toegestaan ​​als de virale belasting niet detecteerbaar is door kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) en/of nucleïnezuurtesten
• Bekende geschiedenis van tuberculose. Een negatief Quantiferon of gezuiverd eiwitderivaat (PPD) tot 2 maanden voor aanvang van anakinra is voldoende als er geen specifieke risicofactoren zijn
• Aanwezigheid van een verblijfslijn of -drain (bijv. percutane nefrostomiebuis, foley-verblijfskatheter, galdrain of pleurale/peritoneale/pericardiale katheter). Speciale katheters met centrale veneuze toegang, zoals een Port-a-Cath- of Hickman-katheter, zijn toegestaan
• Proefpersonen met detecteerbare maligne cellen in het hersenvocht, of hersenmetastasen, of met een voorgeschiedenis van CZS-lymfoom, maligne cellen in het cerebrospinaal vocht of hersenmetastasen
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van CZS-aandoening zoals toevallen, cerebrovasculaire ischemie / bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte met CZS-betrokkenheid
• Proefpersonen met betrokkenheid van cardiaal atrium of cardiaal ventriculair lymfoom
• Geschiedenis van een myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na inschrijving
• Noodzaak van dringende therapie vanwege tumormassa-effecten zoals darmobstructie of compressie van bloedvaten
• Primaire immunodeficiëntie
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus) resulterend in eindorgaanletsel of waarvoor systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig waren in de afgelopen 2 jaar
• Geschiedenis van symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na inschrijving
• Elke medische aandoening die waarschijnlijk de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling verstoort
• Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in deze studie zijn gebruikt, inclusief van E coli afgeleide eiwitten
• Levend vaccin =< 6 weken voorafgaand aan de geplande start van het conditioneringsregime
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus of het kind
• Onderwerpen van beide geslachten die niet bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van toestemming tot 6 maanden na voltooiing van anakinra-injecties
• Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon alle in het protocol vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures zal voltooien, inclusief vervolgbezoeken, of zal voldoen aan de onderzoeksvereisten voor deelname Proefbehandelingen