Anakinra för minskning av CAR-T-toxicitet hos patienter med återfallande eller refraktärt stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Återfallande eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBCL), transformerat follikulärt lymfom (tFL) eller höggradigt B-cellslymfom (HGBCL), minst 2 tidigare linjer av systemisk terapi
• Planerade att få standardbehandling med axicabtagene ciloleucel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Mätbar sjukdom >= 1,5 cm
• Minst två veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling vid den tidpunkt då patienten planeras för behandling med axicabtagene ciloleucel (axi-cel), förutom för systemisk immunkontrollpunktshämmande/immunstimulerande terapi. Minst 3 halveringstider måste ha förflutit från någon tidigare systemisk immunkontrollpunktshämmande/immunstimulerande terapi vid den tidpunkt då patienten planeras för leukaferes (t. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4-1BB-agonister, etc)
• Toxiciteter på grund av tidigare behandling måste vara stabila och återhämta sig till =< grad 1 (förutom för kliniskt icke-signifikanta toxiciteter som alopeci)
• Absolut neutrofilantal på >= 1,0 x 10^9/L
• Trombocytantal på >= 60 x 10^9/L
• Kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gault) >= 45 ml/minut (min)
• Serumalanintransaminas (ALT) / aspartattransaminas (ASAT) =< 2,5 övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL, förutom hos patienter med Gilberts syndrom
• Hjärtutdrivningsfraktion >= 50 % utan tecken på perikardiell effusion
• Baslinje syremättnad > 92 % på rumsluft
• Inga bevis, misstankar och/eller historia av lymfom som involverar det centrala nervsystemet (CNS)
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller som har varit postmenopausala i minst 2 år anses inte vara i fertil ålder)

Exklusions kriterier:

• Historik av annan malignitet än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t. livmoderhals, urinblåsa, bröst) såvida de inte är sjukdomsfria i minst 3 år
• Historia av Richters transformation av kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
• Autolog stamcellstransplantation inom 6 veckor efter planerad axicelinfusion
• Historik om allogen stamcellstransplantation
• Tidigare CD19 riktad terapi
• Tidigare chimär antigenreceptorterapi eller annan genetiskt modifierad T-cellsterapi
• Förekomst av svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som är okontrollerad eller som kräver IV-antimikrobiella medel för behandling. Enkel urinvägsinfektion (UTI) och okomplicerad bakteriell faryngit är tillåtna om man svarar på aktiv behandling och efter samråd med huvudutredaren
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B (hepatit B virus ytantigen [HBsAg] positiv) eller hepatit C virus (anti-HCV positiv). En historia av hepatit B eller hepatit C är tillåten om virusmängden inte kan detekteras per kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) och/eller nukleinsyratestning
• Känd historia av tuberkulos. Ett negativt Quantiferon eller renat proteinderivat (PPD) upp till 2 månader före start av anakinra är tillräckligt om inga specifika riskfaktorer
• Förekomst av någon innesluten linje eller dränering (t.ex. perkutan nefrostomitub, inneboende foley-kateter, galldrän eller pleural/peritoneal/perikardiell kateter). Dedikerade katetrar för centrala vener som en Port-a-Cath eller Hickman kateter är tillåtna
• Försökspersoner med detekterbara maligna celler i cerebrospinalvätskan eller hjärnmetastaser, eller med en historia av CNS-lymfom, maligna celler i cerebrospinalvätskan eller hjärnmetastaser
• Historik eller förekomst av CNS-störning såsom krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning
• Patienter med hjärtförmaks- eller hjärtkammarlymfompåverkan
• Anamnes på hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stentning, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader efter inskrivning
• Krav på akut behandling på grund av tumörmassaeffekter som tarmobstruktion eller blodkärlskompression
• Primär immunbrist
• Anamnes med autoimmun sjukdom (t.ex. Crohns, reumatoid artrit, systemisk lupus) som resulterar i ändorganskada eller som kräver systemisk immunsuppression/systemisk sjukdomsmodifierande medel under de senaste 2 åren
• Historik av symptomatisk djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter inskrivning
• Varje medicinskt tillstånd som sannolikt kan störa bedömningen av säkerhet eller effekt av studiebehandling
• Historik med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie, inklusive E coli-härledda proteiner
• Levande vaccin =< 6 veckor före planerad start av konditioneringsregimen
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapin på fostret eller spädbarnet
• Försökspersoner av båda könen som inte är villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för samtycke till 6 månader efter slutförandet av anakinra-injektioner
• Enligt utredarens bedömning är det osannolikt att försökspersonen fullföljer alla protokollkrävda studiebesök eller procedurer, inklusive uppföljningsbesök, eller uppfyller studiekraven för deltagande Trial Treatments