Anakinra til reduktion af CAR-T toksicitet hos patienter med recidiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Relapserende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL), transformeret follikulært lymfom (tFL) eller højgradigt B-celle lymfom (HGBCL), mindst 2 tidligere linjer af systemisk terapi
• Planlagt at modtage standardbehandling med axicabtagene ciloleucel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Målbar sygdom på >= 1,5 cm
• Mindst to uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, skal være gået siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen er planlagt til axicabtagene ciloleucel (axi-cel) behandling, bortset fra systemisk immun checkpoint inhiberende/immunstimulerende terapi. Der skal være gået mindst 3 halveringstider fra enhver tidligere systemisk immuncheckpoint-hæmmende/immunstimulerende terapi på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen planlægges for leukaferese (f. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4-1BB-agonister osv.)
• Toksiciteter på grund af tidligere behandling skal være stabile og genfindes til =< grad 1 (bortset fra klinisk ikke-signifikante toksiciteter såsom alopeci)
• Absolut neutrofiltal på >= 1,0 x 10^9/L
• Blodpladeantal på >= 60 x 10^9/L
• Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault) >= 45 ml/minut (min)
• Serumalanintransaminase (ALT) / aspartattransaminase (AST) =< 2,5 øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL, undtagen hos personer med Gilberts syndrom
• Hjerteudstødningsfraktion >= 50 % uden tegn på perikardiel effusion
• Baseline iltmætning > 92 % på rumluft
• Ingen beviser, mistanke om og/eller historie om lymfom, der involverer centralnervesystemet (CNS)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med anden malignitet end ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f. livmoderhals, blære, bryst), medmindre sygdom er fri i mindst 3 år
• Historie om Richters transformation af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
• Autolog stamcelletransplantation inden for 6 uger efter planlagt axi-cel infusion
• Historie om allogen stamcelletransplantation
• Tidligere CD19 målrettet terapi
• Tidligere kimærisk antigenreceptorterapi eller anden genetisk modificeret T-celleterapi
• Tilstedeværelse af svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver IV-antimikrobielle midler til behandling. Simpel urinvejsinfektion (UTI) og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling og efter samråd med den primære investigator
• Kendt historie med infektion med human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B (hepatitis B virus overfladeantigen [HBsAg] positiv) eller hepatitis C virus (anti-HCV positiv). En historie med hepatitis B eller hepatitis C er tilladt, hvis virusmængden ikke kan påvises pr. kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) og/eller nukleinsyretest
• Kendt historie om tuberkulose. Et negativt Quantiferon eller renset proteinderivat (PPD) op til 2 måneder før start af anakinra er nok, hvis der ikke er specifikke risikofaktorer
• Tilstedeværelse af enhver indlagt linje eller dræn (f.eks. perkutan nefrostomitube, indlagt foley-kateter, galdedræn eller pleura/peritonealt/pericardial kateter). Dedikerede centrale venøse adgangskatetre såsom et Port-a-Cath- eller Hickman-kateter er tilladt
• Personer med påviselige cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser eller med en historie med CNS lymfom, cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser
• Anamnese eller tilstedeværelse af CNS-lidelser såsom krampeanfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering
• Personer med hjerteatriel eller hjerteventrikulær lymfom involvering
• Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter indskrivning
• Krav om akut behandling på grund af tumormasseeffekter såsom tarmobstruktion eller kompression af blodkar
• Primær immundefekt
• Anamnese med autoimmun sygdom (f. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der resulterer i endeorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år
• Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter tilmelding
• Enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet af undersøgelsesbehandling
• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse, inklusive E coli-afledte proteiner
• Levende vaccine =< 6 uger før planlagt start af konditioneringsregimen
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af den forberedende kemoterapi på fosteret eller spædbarnet
• Forsøgspersoner af begge køn, der ikke er villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder efter afslutningen af ​​anakinra-injektioner
• Efter investigators vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelse i Trial Treatments