Anakinra per la riduzione della tossicità CAR-T nei pazienti con linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario (DLBCL), linfoma primitivo a cellule B del mediastino (PMBCL), linfoma follicolare trasformato (tFL) o linfoma a cellule B di alto grado (HGBCL), almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica
• Previsto per ricevere la terapia standard di cura con axicabtagene ciloleucel
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Malattia misurabile >= 1,5 cm
• Devono essere trascorse almeno due settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve, da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il soggetto è programmato per la terapia con axicabtagene ciloleucel (axi-cel), ad eccezione della terapia sistemica inibitoria del checkpoint immunitario/immunostimolante. Devono essere trascorse almeno 3 emivite da qualsiasi precedente terapia sistemica inibitoria/immunostimolante del checkpoint immunitario nel momento in cui il soggetto è programmato per la leucaferesi (ad es. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonisti OX40, agonisti 4-1BB, ecc.)
• Le tossicità dovute alla terapia precedente devono essere stabili e recuperate a =< grado 1 (ad eccezione delle tossicità clinicamente non significative come l'alopecia)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,0 x 10^9/L
• Conta piastrinica >= 60 x 10^9/L
• Clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) >= 45 ml/minuto (min)
• Alanina transaminasi sierica (ALT)/aspartato transaminasi (AST) = < 2,5 limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert
• Frazione di eiezione cardiaca >= 50% senza evidenza di versamento pericardico
• Saturazione di ossigeno al basale > 92% in aria ambiente
• Nessuna evidenza, sospetto e/o anamnesi di linfoma che coinvolga il sistema nervoso centrale (SNC)
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile)

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di tumore maligno diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es. cervice, vescica, mammella) a meno che non sia esente da malattia da almeno 3 anni
• Storia della trasformazione di Richter della leucemia linfocitica cronica (LLC)
• Trapianto di cellule staminali autologhe entro 6 settimane dall'infusione pianificata di axi-cel
• Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche
• Precedente terapia mirata al CD19
• Precedente terapia con recettore dell'antigene chimerico o altra terapia con cellule T geneticamente modificate
• Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate o che richiedono antimicrobici EV per la gestione. L'infezione del tratto urinario semplice (UTI) e la faringite batterica non complicata sono consentite se rispondono al trattamento attivo e dopo aver consultato il ricercatore principale
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B (antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] positivo) o virus dell'epatite C (anti-HCV positivo). È consentita una storia di epatite B o epatite C se la carica virale non è rilevabile per reazione quantitativa a catena della polimerasi (PCR) e/o test dell'acido nucleico
• Storia nota di tubercolosi. Un quantiferone negativo o un derivato proteico purificato (PPD) fino a 2 mesi prima dell'inizio di anakinra è sufficiente se non ci sono fattori di rischio specifici
• Presenza di qualsiasi linea o drenaggio a permanenza (ad es. tubo per nefrostomia percutanea, catetere di Foley a permanenza, drenaggio biliare o catetere pleurico/peritoneale/pericardico). Sono consentiti cateteri dedicati per l'accesso venoso centrale come un catetere Port-a-Cath o Hickman
• Soggetti con cellule maligne del liquido cerebrospinale rilevabili o metastasi cerebrali o con una storia di linfoma del sistema nervoso centrale, cellule maligne del liquido cerebrospinale o metastasi cerebrali
• Anamnesi o presenza di disturbo del SNC come disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC
• Soggetti con coinvolgimento di linfoma cardiaco atriale o ventricolare cardiaco
• Storia di infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o stenting, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento
• Necessità di terapia urgente a causa di effetti sulla massa tumorale come ostruzione intestinale o compressione dei vasi sanguigni
• Immunodeficienza primaria
• Storia di malattia autoimmune (ad es. Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) che hanno provocato lesioni agli organi terminali o che hanno richiesto immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni
• Storia di trombosi venosa profonda sintomatica o embolia polmonare entro 6 mesi dall'arruolamento
• Qualsiasi condizione medica che possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento in studio
• Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio, comprese le proteine ​​​​derivate da E coli
• Vaccino vivo = < 6 settimane prima dell'inizio pianificato del regime di condizionamento
• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto o sul neonato
• Soggetti di entrambi i sessi che non sono disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo il completamento delle iniezioni di anakinra
• A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o rispetti i requisiti dello studio per la partecipazione allo studio Trattamenti