Анакинра для снижения токсичности CAR-T у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ), первичная медиастинальная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ), трансформированная фолликулярная лимфома (ТФЛ) или В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (ВГВКЛ), как минимум 2 предшествующие линии системной терапии
• Планируется получить стандартную терапию аксикабтагеном цилолеуцелом
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Поддающееся измерению заболевание >= 1,5 см
• По крайней мере, две недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, должны пройти с момента любой предшествующей системной терапии на момент, когда субъекту планируется терапия аксикабтагеном цилолеуцелом (акси-цел), за исключением системной иммуностимулирующей/ингибиторной контрольной точки иммунной системы. По крайней мере, 3 периода полувыведения должны пройти после любой предшествующей системной иммуностимулирующей/ингибиторной терапии контрольных точек на момент планирования субъекту лейкафереза ​​(например, ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, агонисты OX40, агонисты 4-1ВВ и др.)
• Токсичность, вызванная предшествующей терапией, должна быть стабильной и восстановлена ​​до =< степени 1 (за исключением клинически незначимых токсичностей, таких как алопеция).
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,0 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов >= 60 x 10^9/л
• Клиренс креатинина (по оценке Кокрофта-Голта) >= 45 мл/мин (мин)
• Сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера.
• Фракция сердечного выброса >= 50% без признаков перикардиального выпота
• Базовое насыщение кислородом > 92 % на комнатном воздухе
• Отсутствие признаков, подозрений и/или наличия в анамнезе лимфомы, поражающей центральную нервную систему (ЦНС)
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет, не считаются детородными)

Критерий исключения:

• Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейка матки, мочевой пузырь, молочная железа), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение не менее 3 лет.
• История рихтеровской трансформации хронического лимфолейкоза (ХЛЛ)
• Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 6 недель после запланированной инфузии axi-cel
• История аллогенной трансплантации стволовых клеток
• Предыдущая таргетная терапия против CD19
• Предшествующая терапия химерными антигенными рецепторами или другая терапия генетически модифицированными Т-клетками
• Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, которая не контролируется или требует внутривенного введения противомикробных препаратов. Простая инфекция мочевыводящих путей (ИМП) и неосложненный бактериальный фарингит разрешены при ответе на активное лечение и после консультации с главным исследователем.
• Известный анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатитом В (положительный на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBsAg]) или вирусом гепатита С (положительный на анти-ВГС). Наличие в анамнезе гепатита В или гепатита С допускается, если вирусная нагрузка не определяется с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) и/или тестирования на нуклеиновые кислоты.
• Известный анамнез туберкулеза. При отсутствии специфических факторов риска достаточно отрицательного результата квантиферона или очищенного белкового производного (PPD) за 2 месяца до начала лечения анакинрой.
• Наличие любого постоянного катетера или дренажа (например, чрескожной нефростомической трубки, постоянного катетера Фолея, желчного дренажа или плеврального/перитонеального/перикардиального катетера). Разрешены специальные центральные венозные катетеры, такие как катетер Port-a-Cath или катетер Хикмана.
• Субъекты с обнаруживаемыми злокачественными клетками спинномозговой жидкости или метастазами в головной мозг, или с лимфомой ЦНС, злокачественными клетками спинномозговой жидкости или метастазами в головной мозг в анамнезе
• История или наличие расстройства ЦНС, такого как судорожный синдром, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС
• Субъекты с вовлечением сердечной предсердной или сердечной желудочковой лимфомы
• История инфаркта миокарда, сердечной ангиопластики или стентирования, нестабильной стенокардии или другого клинически значимого сердечного заболевания в течение 12 месяцев после включения
• Потребность в неотложной терапии из-за массовых эффектов опухоли, таких как непроходимость кишечника или сдавление кровеносных сосудов
• Первичный иммунодефицит
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная волчанка), приводящие к повреждению органов-мишеней или требующие системной иммуносупрессии/модифицирующих системное заболевание препаратов в течение последних 2 лет
• Симптоматический тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в анамнезе в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Любое медицинское состояние, которое может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого лечения.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа в анамнезе на любой из агентов, использованных в этом исследовании, включая белки, полученные из кишечной палочки.
• Живая вакцина = < 6 недель до запланированного начала режима кондиционирования
• Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью из-за потенциально опасных эффектов препаративной химиотерапии на плод или младенца
• Субъекты обоих полов, которые не желают практиковать противозачаточные средства с момента согласия до 6 месяцев после завершения инъекций анакинры.
• По мнению исследователя, маловероятно, что субъект завершит все требуемые протоколом визиты или процедуры исследования, включая последующие визиты, или выполнит требования исследования для участия в испытании.