Anakinra a CAR-T toxicitás csökkentésére kiújult vagy refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Relapszus vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), primer mediastinalis B-sejtes limfóma (PMBCL), transzformált follikuláris limfóma (tFL) vagy magas fokú B-sejtes limfóma (HGBCL), legalább 2 korábbi szisztémás terápia
• A tervek szerint standard ellátásban részesülnek axicabtagene ciloleucellal
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Mérhető betegség >= 1,5 cm
• Legalább két hétnek vagy 5 felezési időnek (amelyik rövidebb) el kell telnie minden korábbi szisztémás terápia óta abban az időben, amikor az alany axicabtagene ciloleucel (axi-cel) terápiát tervez, kivéve a szisztémás immunellenőrzési pont gátló/immunstimuláló terápiát. Legalább 3 felezési időnek el kell telnie bármely korábbi szisztémás immunellenőrzési pont gátló/immunstimuláló terápia során, amikor az alany leukaferézisét tervezik (pl. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 agonisták, 4-1BB agonisták stb.)
• A korábbi terápia következtében fellépő toxicitásoknak stabilnak kell lenniük, és =< 1-es fokozatra kell helyreállniuk (kivéve a klinikailag nem szignifikáns toxicitásokat, mint például az alopecia)
• Abszolút neutrofilszám >= 1,0 x 10^9/l
• Thrombocytaszám >= 60 x 10^9/l
• Kreatinin-clearance (Cockcroft Gault becslése szerint) >= 45 ml/perc (perc)
• Szérum alanin transzamináz (ALT) / aszpartát transzamináz (AST) = < 2,5 a normál felső határa (ULN)
• Összes bilirubin = < 1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket
• A szív ejekciós frakciója >= 50%, szívburok effúzióra utaló jel nélkül
• Kiindulási oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn
• Nincs bizonyíték, gyanú és/vagy a kórtörténet a központi idegrendszert (CNS) érintő limfómára vonatkozóan
• A fogamzóképes korú nőknél negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (azok a nők, akik műtéti sterilizáción estek át, vagy akik legalább 2 éve posztmenopauzában vannak, nem tekinthetők fogamzóképesnek)

Kizárási kritériumok:

• A nem melanómás bőrráktól vagy in situ karcinómától eltérő rosszindulatú daganatok a kórelőzményében (pl. méhnyak, hólyag, emlő), kivéve, ha legalább 3 évig betegségmentes
• A krónikus limfocitás leukémia (CLL) Richter-transzformációjának története
• Autológ őssejt-transzplantáció a tervezett axi-cel infúziót követő 6 héten belül
• Allogén őssejt-transzplantáció története
• Korábbi CD19 célzott terápia
• Előzetes kiméra antigénreceptor terápia vagy más genetikailag módosított T-sejt terápia
• Gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzések jelenléte, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kezeléséhez intravénás antimikrobiális szerekre van szükség. Az egyszerű húgyúti fertőzés (UTI) és a szövődménymentes bakteriális pharyngitis megengedett, ha az aktív kezelésre reagál, és a vizsgálatvezetővel folytatott konzultációt követően
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B (hepatitis B vírus felszíni antigén [HBsAg] pozitív) vagy hepatitis C vírus (anti-HCV pozitív) fertőzés. A kórelőzményben szereplő hepatitis B vagy hepatitis C megengedett, ha a vírusterhelés kvantitatív polimeráz láncreakcióval (PCR) és/vagy nukleinsav vizsgálattal nem mutatható ki.
• Ismert tuberkulózis kórtörténet. Egy negatív Quantiferon vagy tisztított fehérjeszármazék (PPD) legfeljebb 2 hónappal az anakinra megkezdése előtt elegendő, ha nincsenek specifikus kockázati tényezők
• Bármilyen belső vezeték vagy drén jelenléte (pl. perkután nephrostomia cső, állandó foley katéter, epevezeték vagy pleurális/peritoneális/perikardiális katéter). Dedikált központi vénás katéterek, például Port-a-Cath vagy Hickman katéterek megengedettek.
• Kimutatható agy-gerincvelői folyadék rosszindulatú sejtjei vagy agyi áttétjei, vagy központi idegrendszeri limfómája, cerebrospinális folyadék rosszindulatú sejtje vagy agyi áttétje van
• Központi idegrendszeri rendellenesség, például görcsroham, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegség vagy bármely központi idegrendszeri érintettséggel járó autoimmun betegség anamnézisében vagy jelenléte
• Szív pitvari vagy szívkamrai limfómában érintett személyek
• Szívinfarktus, szív angioplasztika vagy stentelés, instabil angina vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség a kórelőzményben a felvételt követő 12 hónapon belül
• Sürgős terápia szükséges a tumortömeg-hatások, például a bélelzáródás vagy az érkompresszió miatt
• Elsődleges immunhiány
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek (pl. Crohn-kór, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus), amelyek végszervi sérülést okoznak, vagy szisztémás immunszuppressziót/szisztémás betegséget módosító szereket igényelnek az elmúlt 2 évben
• Tünetekkel járó mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a kórelőzményben a felvételt követő 6 hónapon belül
• Bármilyen egészségügyi állapot, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati kezelés biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését
• Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben a jelen vizsgálatban használt bármely szerrel szemben, beleértve az E coli eredetű fehérjéket
• Élő vakcina =< 6 héttel a kondicionáló kezelés tervezett kezdete előtt
• Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a preparatív kemoterápia magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt
• Mindkét nemű alanyok, akik nem hajlandók fogamzásgátlást gyakorolni a beleegyezéstől az anakinra injekció beadását követő 6 hónapig
• A vizsgáló megítélése szerint az alany nem valószínű, hogy elvégzi az összes protokoll által megkövetelt tanulmányi látogatást vagy eljárást, beleértve a nyomon követési látogatásokat is, vagy nem tesz eleget a próbakezelések részvételére vonatkozó vizsgálati követelményeknek.