재발성 또는 불응성 대형 B세포 림프종 환자의 CAR-T 독성 감소를 위한 아나킨라

포함 기준:

• 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 원발성 종격동 B 세포 림프종(PMBCL), 변형 여포성 림프종(tFL) 또는 고급 B 세포 림프종(HGBCL), 전신 요법의 최소 2개 라인
• axicabtagene ciloleucel로 표준 치료 요법을 받을 계획
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• >= 1.5cm의 측정 가능한 질병
• 전신 면역 체크포인트 억제/면역 자극 요법을 제외하고 피험자가 악시카브타진 실로류셀(악시셀) 요법을 계획할 때 이전 전신 요법 이후 최소 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간이 경과해야 합니다. 피험자가 백혈구성분채집술(예: 이필리무맙, 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 아테졸리주맙, OX40 작용제, 4-1BB 작용제 등)
• 이전 요법으로 인한 독성은 안정적이고 =< 1등급으로 회복되어야 합니다(탈모증과 같이 임상적으로 중요하지 않은 독성은 제외).
• >= 1.0 x 10^9/L의 절대 호중구 수
• 혈소판 수 >= 60 x 10^9/L
• 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault로 추정) >= 45mL/분(분)
• 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) / 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) =< 2.5 정상 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 =< 1.5mg/dL, 길버트 증후군 환자 제외
• 심낭 삼출의 증거가 없는 심장 박출률 >= 50%
• 기준선 산소 포화도 > 실내 공기에서 92%
• 중추신경계(CNS) 관련 림프종의 증거, 의심 및/또는 병력 없음
• 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임기로 간주되지 않음).

제외 기준:

• 비흑색종 피부암 또는 상피내암(예: 자궁경부, 방광, 유방) 최소 3년 동안 질병이 없는 경우 제외
• 만성 림프 구성 백혈병 (CLL)의 리히터 변환의 역사
• 계획된 액시셀 주입 6주 이내에 자가 줄기 세포 이식
• 동종 줄기 세포 이식의 역사
• 이전 CD19 표적 요법
• 이전 키메라 항원 수용체 요법 또는 기타 유전적으로 변형된 T 세포 요법
• 진균, 박테리아, 바이러스 또는 통제되지 않거나 관리를 위해 IV 항균제가 필요한 기타 감염의 존재. 단순 요로 감염(UTI) 및 단순 세균성 인두염은 적극적인 치료에 반응하고 주임 시험자와 상의한 경우 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염(B형 간염 바이러스 표면 항원[HBsAg] 양성) 또는 C형 간염 바이러스(항-HCV 양성) 감염의 알려진 병력. B형 간염 또는 C형 간염 병력은 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR) 및/또는 핵산 검사에 따라 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 허용됩니다.
• 결핵의 알려진 병력. 특정 위험 요인이 없는 경우 아나킨라 시작 2개월 전까지 음성 Quantiferon 또는 정제 단백질 유도체(PPD)로 충분합니다.
• 유치선 또는 배액관(예: 경피 신루관, 유치 폴리 카테터, 담도 배액관 또는 흉막/복막/심낭 카테터)의 존재. Port-a-Cath 또는 Hickman 카테터와 같은 전용 중앙 정맥 접근 카테터는 허용됩니다.
• 검출 가능한 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이가 있거나 CNS 림프종, 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이의 병력이 있는 피험자
• 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계 침범을 동반한 자가면역질환과 같은 중추신경계 질환의 병력 또는 존재
• 심장 심방 또는 심장 심실 림프종이 침범된 피험자
• 등록 12개월 이내에 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력
• 장 폐쇄 또는 혈관 압박과 같은 종양 덩어리 영향으로 긴급 치료가 필요한 경우
• 원발성 면역결핍
• 자가면역 질환의 병력(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신 루푸스)가 지난 2년 이내에 말단 기관 손상을 초래했거나 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 경우
• 등록 6개월 이내에 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력
• 연구 치료제의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태
• 대장균 유래 단백질을 포함하여 본 연구에 사용된 모든 제제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력
• 생백신 = 계획된 컨디셔닝 요법 시작 6주 전
• 태아 또는 유아에 대한 예비 화학 요법의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성
• 동의 시점부터 아나킨라 주사 완료 후 6개월까지 피임을 할 의향이 없는 남녀 피험자
• 조사자의 판단에 따라, 피험자는 후속 방문을 포함하여 프로토콜이 요구하는 모든 연구 방문 또는 절차를 완료하거나 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수할 가능성이 없습니다. 시험 치료