Anakinra pro snížení toxicity CAR-T u pacientů s relapsem nebo refrakterním velkobuněčným B-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo refrakterní difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), primární mediastinální B-buněčný lymfom (PMBCL), transformovaný folikulární lymfom (tFL) nebo B-buněčný lymfom vysokého stupně (HGBCL), alespoň 2 předchozí linie systémové léčby
• Plánováno podstoupit standardní léčebnou terapii s axicabtagenem ciloleucelem
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Měřitelné onemocnění >= 1,5 cm
• Od jakékoli předchozí systémové terapie v době, kdy je u subjektu plánována terapie axicabtagenem ciloleucel (axi-cel), musí uplynout alespoň dva týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, s výjimkou systémové inhibiční/imunostimulační terapie kontrolními body imunity. V době, kdy je u subjektu plánována leukaferéza, musí uplynout alespoň 3 poločasy od jakékoli předchozí systémové inhibiční / imunostimulační terapie kontrolních bodů imunity (např. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonisté OX40, agonisté 4-1BB atd.)
• Toxicita způsobená předchozí terapií musí být stabilní a obnovena na =< stupeň 1 (s výjimkou klinicky nevýznamných toxicit, jako je alopecie)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,0 x 10^9/l
• Počet krevních destiček >= 60 x 10^9/l
• Clearance kreatininu (jak odhaduje Cockcroft Gault) >= 45 ml/min (min)
• Sérová alanintransamináza (ALT) / aspartáttransamináza (AST) = < 2,5 horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin = < 1,5 mg/dl, s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem
• Srdeční ejekční frakce >= 50 % bez známek perikardiálního výpotku
• Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti
• Žádný důkaz, podezření a/nebo historie lymfomu postihujícího centrální nervový systém (CNS)
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, se nepovažují za ženy ve fertilním věku)

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné malignity než nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ (např. děložní čípek, močový měchýř, prsa), pokud není onemocnění po dobu alespoň 3 let
• Historie Richterovy transformace chronické lymfocytární leukémie (CLL)
• Autologní transplantace kmenových buněk do 6 týdnů od plánované infuze axi-cel
• Historie alogenní transplantace kmenových buněk
• Předchozí cílená terapie CD19
• Předchozí terapie chimérickým antigenním receptorem nebo jiná geneticky modifikovaná terapie T lymfocyty
• Přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje IV antimikrobiální látky k léčbě. Jednoduchá infekce močových cest (UTI) a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu a po konzultaci s hlavním zkoušejícím
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B (pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg]) nebo virem hepatitidy C (pozitivní anti-HCV). Anamnéza hepatitidy B nebo hepatitidy C je povolena, pokud je virová zátěž nedetekovatelná pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR) a/nebo testováním nukleových kyselin
• Známá anamnéza tuberkulózy. Negativní Quantiferon nebo purifikovaný proteinový derivát (PPD) až 2 měsíce před zahájením anakinry stačí, pokud nejsou žádné specifické rizikové faktory
• Přítomnost jakéhokoli zavedeného vedení nebo drénu (např. perkutánní nefrostomická trubice, zavedený foleyův katétr, žlučový drén nebo pleurální/peritoneální/perikardiální katétr). Jsou povoleny vyhrazené centrální žilní přístupové katetry, jako je Port-a-Cath nebo Hickmanův katetr
• Jedinci s detekovatelnými maligními buňkami mozkomíšního moku nebo mozkovými metastázami nebo s anamnézou lymfomu CNS, maligních buněk mozkomíšního moku nebo mozkových metastáz
• Anamnéza nebo přítomnost poruchy CNS, jako je záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS
• Subjekty s postižením srdečního síňového nebo srdečního ventrikulárního lymfomu
• Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců od zařazení
• Požadavek na urgentní léčbu kvůli účinkům nádorové hmoty, jako je obstrukce střev nebo komprese krevních cév
• Primární imunodeficience
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vedoucí k poškození koncového orgánu nebo vyžadující systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let
• Symptomatická hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze do 6 měsíců od zařazení
• Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce v anamnéze na kteroukoli z látek použitých v této studii, včetně proteinů odvozených od E coli
• Živá vakcína =< 6 týdnů před plánovaným zahájením přípravného režimu
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod nebo kojence
• Subjekty obou pohlaví, které nejsou ochotny praktikovat antikoncepci od doby souhlasu do 6 měsíců po dokončení injekcí anakinry
• Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast ve zkušebních léčbách