Anakinra zur Verringerung der CAR-T-Toxizität bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Rezidiviertes oder refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), primäres mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBCL), transformiertes follikuläres Lymphom (tFL) oder hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBCL), mindestens 2 vorherige systemische Therapielinien
• Es ist geplant, eine Standardtherapie mit Axicabtagen-Ciloleucel zu erhalten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Messbare Krankheit von >= 1,5 cm
• Mindestens zwei Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, müssen seit einer vorherigen systemischen Therapie vergangen sein, wenn für den Patienten eine Therapie mit Axicabtagen-Ciloleucel (Axi-Cel) geplant ist, mit Ausnahme einer systemischen Immun-Checkpoint-Inhibitor-/Immunstimulationstherapie. Mindestens 3 Halbwertszeiten müssen seit einer vorherigen systemischen Immuncheckpoint-Inhibitor-/Immunstimulationstherapie zu dem Zeitpunkt verstrichen sein, zu dem der Patient für eine Leukapherese geplant ist (z. Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab, OX40-Agonisten, 4-1BB-Agonisten usw.)
• Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie müssen stabil sein und sich auf =< Grad 1 erholt haben (mit Ausnahme von klinisch nicht signifikanten Toxizitäten wie Alopezie)
• Absolute Neutrophilenzahl von >= 1,0 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl von >= 60 x 10^9/l
• Kreatinin-Clearance (geschätzt von Cockcroft Gault) >= 45 ml/Minute (min)
• Serum-Alanin-Transaminase (ALT) / Aspartat-Transaminase (AST) = < 2,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dL, außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom
• Herzauswurffraktion >= 50 % ohne Anzeichen eines Perikardergusses
• Baseline-Sauerstoffsättigung > 92 % in Raumluft
• Kein Hinweis, Verdacht und/oder Vorgeschichte eines Lymphoms mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben (Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig)

Ausschlusskriterien:

• Anamnestisch andere bösartige Erkrankungen als Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. Gebärmutterhals, Blase, Brust), es sei denn, sie sind seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei
• Geschichte der Richter-Transformation der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL)
• Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Wochen nach geplanter axi-cel-Infusion
• Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation
• Vorherige zielgerichtete CD19-Therapie
• Vorherige chimäre Antigenrezeptortherapie oder andere genetisch modifizierte T-Zelltherapie
• Vorhandensein einer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die unkontrolliert ist oder intravenöse antimikrobielle Mittel zur Behandlung erfordert. Einfache Harnwegsinfektionen (HWI) und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn sie auf eine aktive Behandlung ansprechen und nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B (Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg]-positiv) oder Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV-positiv). Eine Vorgeschichte von Hepatitis B oder Hepatitis C ist zulässig, wenn die Viruslast per quantitativer Polymerasekettenreaktion (PCR) und/oder Nukleinsäuretest nicht nachweisbar ist
• Bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose. Ein negatives Quantiferon oder gereinigtes Proteinderivat (PPD) bis zu 2 Monate vor Anakinra-Beginn ist ausreichend, wenn keine spezifischen Risikofaktoren vorliegen
• Vorhandensein einer Verweilleitung oder -drainage (z. B. perkutane Nephrostomiekanüle, Verweilkatheter, Gallendrainage oder Pleura-/Peritoneal-/Perikardkatheter). Spezielle zentralvenöse Zugangskatheter wie Port-a-Cath- oder Hickman-Katheter sind zulässig
• Patienten mit nachweisbaren bösartigen Zellen der Zerebrospinalflüssigkeit oder Hirnmetastasen oder mit einer Vorgeschichte von ZNS-Lymphomen, bösartigen Zellen der Zerebrospinalflüssigkeit oder Hirnmetastasen
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer ZNS-Störung wie Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie / Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder jede Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung
• Patienten mit kardialer atrialer oder kardialer ventrikulärer Lymphombeteiligung
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stent, instabiler Angina oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung
• Notwendigkeit einer dringenden Therapie aufgrund von Tumormasseneffekten wie Darmverschluss oder Blutgefäßkompression
• Primäre Immunschwäche
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus), die in den letzten 2 Jahren zu einer Endorganverletzung geführt haben oder eine systemische Immunsuppression/systemische krankheitsmodifizierende Mittel erforderten
• Vorgeschichte einer symptomatischen tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung
• Jeglicher medizinischer Zustand, der wahrscheinlich die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienbehandlung beeinträchtigt
• Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe, einschließlich von E. coli-abgeleiteten Proteinen
• Lebendimpfstoff = < 6 Wochen vor dem geplanten Beginn des Konditionierungsregimes
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der möglicherweise gefährlichen Auswirkungen der präparativen Chemotherapie auf den Fötus oder Säugling
• Probanden beiderlei Geschlechts, die ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 6 Monate nach Abschluss der Anakinra-Injektionen nicht bereit sind, Geburtenkontrolle zu praktizieren
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Proband alle im Protokoll vorgeschriebenen Studienbesuche oder Verfahren, einschließlich Nachsorgebesuche, abschließt oder die Studienanforderungen für die Teilnahme an Studienbehandlungen erfüllt