Anakinra for reduksjon av CAR-T-toksisitet hos pasienter med residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL), transformert follikulært lymfom (tFL), eller høygradig B-celle lymfom (HGBCL), minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi
• Planlagt å motta standardbehandling med axicabtagene ciloleucel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Målbar sykdom på >= 1,5 cm
• Minst to uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, må ha gått siden tidligere systemisk terapi på det tidspunktet pasienten planlegges for axicabtagene ciloleucel (axi-cel), bortsett fra systemisk immunkontrollpunkthemmende/immunstimulerende terapi. Minst 3 halveringstider må ha gått fra tidligere systemisk immunkontrollpunkt-hemmende/immunstimulerende terapi på tidspunktet pasienten planlegges for leukaferese (f.eks. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4-1BB-agonister, etc)
• Toksisiteter på grunn av tidligere behandling må være stabile og gjenopprettes til =< grad 1 (bortsett fra klinisk ikke-signifikante toksisiteter som alopecia)
• Absolutt nøytrofiltall på >= 1,0 x 10^9/L
• Blodplateantall på >= 60 x 10^9/L
• Kreatininclearance (som anslått av Cockcroft Gault) >= 45 ml/minutt (min)
• Serumalanintransaminase (ALT) / aspartattransaminase (AST) =< 2,5 øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL, unntatt hos personer med Gilberts syndrom
• Kardial ejeksjonsfraksjon >= 50 % uten tegn på perikardiell effusjon
• Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft
• Ingen bevis, mistanke og/eller historie om lymfom som involverer sentralnervesystemet (CNS)
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke for å være i fertil alder)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f. livmorhals, blære, bryst) med mindre sykdommen er fri i minst 3 år
• Historie om Richters transformasjon av kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
• Autolog stamcelletransplantasjon innen 6 uker etter planlagt axi-cel infusjon
• Historie om allogen stamcelletransplantasjon
• Tidligere CD19 målrettet terapi
• Tidligere kimær antigenreseptorterapi eller annen genetisk modifisert T-celleterapi
• Tilstedeværelse av sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever IV-antimikrobielle midler for behandling. Enkel urinveisinfeksjon (UTI) og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt dersom man reagerer på aktiv behandling og etter konsultasjon med hovedutforsker
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B (hepatitt B-virus overflateantigen [HBsAg] positivt) eller hepatitt C-virus (anti-HCV-positivt). En historie med hepatitt B eller hepatitt C er tillatt hvis virusmengden ikke kan påvises per kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) og/eller nukleinsyretesting
• Kjent historie med tuberkulose. Et negativt Quantiferon eller renset proteinderivat (PPD) opptil 2 måneder før start av anakinra er nok hvis ingen spesifikke risikofaktorer
• Tilstedeværelse av en innlagt slange eller dren (f.eks. perkutan nefrostomitube, inneliggende foley-kateter, biliær dren eller pleura/peritonealt/perikardielt kateter). Dedikerte sentrale venetilgangskatetre som et Port-a-Cath- eller Hickman-kateter er tillatt
• Personer med påvisbare maligne cerebrospinalvæskeceller, eller hjernemetastaser, eller med en historie med CNS-lymfom, cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser
• Historie eller tilstedeværelse av CNS-lidelse som anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering
• Personer med hjerte atrial eller hjerteventrikulær lymfom involvering
• Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter påmelding
• Krav om akuttbehandling på grunn av tumormasseeffekter som tarmobstruksjon eller blodårekompresjon
• Primær immunsvikt
• Anamnese med autoimmun sykdom (f. Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus) som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene
• Anamnese med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter påmelding
• Enhver medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av studiebehandling
• Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon mot noen av midlene som ble brukt i denne studien, inkludert E coli-avledede proteiner
• Levende vaksine =< 6 uker før planlagt start av kondisjoneringsregime
• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet
• Personer av begge kjønn som ikke er villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder etter fullført anakinra-injeksjoner
• Etter etterforskerens vurdering er det usannsynlig at forsøkspersonen fullfører alle protokollpåkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholder studiekravene for deltakelse Prøvebehandlinger