Anakinra para a redução da toxicidade do CAR-T em pacientes com linfoma de grandes células B recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário (DLBCL), linfoma mediastinal primário de células B (PMBCL), linfoma folicular transformado (tFL) ou linfoma de células B de alto grau (HGBCL), pelo menos 2 linhas anteriores de terapia sistêmica
• Planejado para receber terapia padrão com axicabtagene ciloleucel
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Doença mensurável de >= 1,5 cm
• Pelo menos duas semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o sujeito está planejado para terapia com axicabtagene ciloleucel (axi-cel), exceto para terapia imunoestimulante/inibitória do ponto de controle imunológico sistêmico. Pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido de qualquer terapia inibitória/estimulatória imune sistêmica anterior no momento em que o sujeito está planejado para leucaférese (por exemplo, ipilimumabe, nivolumabe, pembrolizumabe, atezolizumabe, agonistas OX40, agonistas 4-1BB, etc)
• Toxicidades devido à terapia anterior devem ser estáveis ​​e recuperadas para =< grau 1 (exceto para toxicidades clinicamente não significativas, como alopecia)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,0 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas >= 60 x 10^9/L
• Depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) >= 45 mL/minuto (min)
• Alanina transaminase sérica (ALT) / aspartato transaminase (AST) =< 2,5 limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total = < 1,5 mg/dL, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert
• Fração de ejeção cardíaca >= 50% sem evidência de derrame pericárdico
• Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente
• Sem evidência, suspeita e/ou história de linfoma envolvendo o sistema nervoso central (SNC)
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (as mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas com potencial para engravidar)

Critério de exclusão:

• História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (p. colo do útero, bexiga, mama), a menos que livre da doença por pelo menos 3 anos
• História da transformação de Richter da leucemia linfocítica crônica (LLC)
• Transplante autólogo de células-tronco dentro de 6 semanas após a infusão planejada de axi-cel
• História do transplante alogênico de células-tronco
• Terapia direcionada para CD19 anterior
• Terapia anterior com receptor de antígeno quimérico ou outra terapia com células T geneticamente modificadas
• Presença de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção descontrolada ou que exija antimicrobianos IV para tratamento. Infecção simples do trato urinário (ITU) e faringite bacteriana não complicada são permitidas se responderem ao tratamento ativo e após consulta com o investigador principal
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B (antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo). Uma história de hepatite B ou hepatite C é permitida se a carga viral for indetectável por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) e/ou teste de ácido nucleico
• História conhecida de tuberculose. Um Quantiferon negativo ou derivado de proteína purificada (PPD) até 2 meses antes do início de anakinra é suficiente se não houver fatores de risco específicos
• Presença de qualquer linha ou dreno de demora (por exemplo, tubo de nefrostomia percutânea, cateter de foley de demora, dreno biliar ou cateter pleural/peritoneal/pericárdico). Cateteres de acesso venoso central dedicados, como um cateter Port-a-Cath ou Hickman, são permitidos
• Indivíduos com células malignas detectáveis ​​no líquido cefalorraquidiano ou metástases cerebrais, ou com história de linfoma do SNC, células malignas no líquido cefalorraquidiano ou metástases cerebrais
• Histórico ou presença de distúrbio do SNC, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC
• Indivíduos com envolvimento de linfoma atrial ou ventricular cardíaco
• História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição
• Necessidade de terapia urgente devido a efeitos de massa tumoral, como obstrução intestinal ou compressão de vasos sanguíneos
• imunodeficiência primária
• Histórico de doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus sistêmico) resultando em lesão de órgão terminal ou requerendo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos
• História de trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após a inscrição
• Qualquer condição médica que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo, incluindo proteínas derivadas de E coli
• Vacina viva = < 6 semanas antes do início planejado do regime de condicionamento
• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto ou bebê
• Indivíduos de ambos os sexos que não desejam praticar controle de natalidade desde o momento do consentimento até 6 meses após a conclusão das injeções de anakinra
• No julgamento do investigador, é improvável que o sujeito conclua todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação.