Anakinra CAR-T-toksisuuden vähentämiseen potilailla, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä suuri B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Relapsoitunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), primaarinen välikarsina B-solulymfooma (PMBCL), transformoitunut follikulaarinen lymfooma (tFL) tai korkea-asteen B-solulymfooma (HGBCL), vähintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa
• Suunniteltu saavansa tavallista hoitoa aksikabtageeniciloleucelilla
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Mitattavissa oleva sairaus >= 1,5 cm
• Aiemmasta systeemisestä hoidosta on kulunut vähintään kaksi viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi silloin, kun potilaalle suunnitellaan aksikabtageenisiloleucel (axi-cel) -hoitoa, lukuun ottamatta systeemistä immuunivastetta estävää / immuunijärjestelmää stimuloivaa hoitoa. Vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut kaikista aikaisemmista systeemisen immuunijärjestelmän tarkistuspisteitä estävästä/immuunijärjestelmää stimuloivasta hoidosta silloin, kun potilaalle suunnitellaan leukafereesia (esim. ipilimumabi, nivolumabi, pembrolitsumabi, atetsolitsumabi, OX40-agonistit, 4-1BB-agonistit jne.)
• Aiemmasta hoidosta johtuvien toksisuuksien on oltava stabiileja ja palautuneet = < asteeseen 1 (lukuun ottamatta kliinisesti ei-merkittäviä toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,0 x 10^9/l
• Verihiutaleiden määrä >= 60 x 10^9/l
• Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin arvioiden mukaan) >= 45 ml/min (min)
• Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) / aspartaattitransaminaasi (AST) = < 2,5 normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl, paitsi koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä
• Sydämen ejektiofraktio >= 50 % ilman merkkejä perikardiaalista effuusiota
• Perustason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta
• Ei näyttöä, epäilyä ja/tai historiaa keskushermostoon liittyvästä lymfoomasta
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaalisessa iässä vähintään 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä)

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta), ellei se ole taudista vapaa vähintään 3 vuotta
• Kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) Richterin transformaation historia
• Autologinen kantasolusiirto 6 viikon sisällä suunnitellusta axi-cel-infuusiosta
• Allogeenisen kantasolusiirron historia
• Aiempi CD19-kohdennettu hoito
• Aikaisempi kimeerinen antigeenireseptorihoito tai muu geneettisesti muunneltu T-soluterapia
• Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäisen mikrobilääkkeen hallintaan. Yksinkertainen virtsatieinfektio (UTI) ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon ja päätutkijan kanssa neuvoteltuaan
• Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B:n (hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBsAg]-positiivinen) tai hepatiitti C -viruksen (anti-HCV-positiivinen) aiheuttama infektio. Hepatiitti B- tai hepatiitti C -historia on sallittu, jos viruskuormitusta ei voida havaita kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (PCR) ja/tai nukleiinihappotestin perusteella.
• Tunnettu tuberkuloosihistoria. Negatiivinen Quantiferon tai puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) enintään 2 kuukautta ennen anakinran aloittamista riittää, jos erityisiä riskitekijöitä ei ole
• Pysyvän linjan tai viemärin olemassaolo (esim. perkutaaninen nefrostomiaputki, pysyvä foley-katetri, sappitiehye tai keuhkopussin/vatsakalvon/perikardiaalikatetri). Erityiset keskuslaskimokatetrit, kuten Port-a-Cath- tai Hickman-katetri, ovat sallittuja
• Potilaat, joilla on havaittavissa olevia aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai aivoetastaasseja tai joilla on aiemmin ollut keskushermoston lymfooma, aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai aivoetastaasseja
• Aiemmin tai esiintynyt keskushermostosairaus, kuten kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto
• Potilaat, joilla on sydämen eteislymfooma tai sydänkammiolymfooma
• Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Kiireellisen hoidon tarve kasvaimen massavaikutuksista, kuten suolen tukkeutumisesta tai verisuonten puristumisesta
• Primaarinen immuunipuutos
• Aiempi autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus), joka johtaa elinvaurioon tai vaatii systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen kahden vuoden aikana
• Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Mikä tahansa sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia
• Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta, mukaan lukien E colista peräisin olevat proteiinit
• Elävä rokote = < 6 viikkoa ennen suunniteltua hoito-ohjelman aloitusta
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle
• Molempia sukupuolia olevat koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan ehkäisyä suostumuksesta 6 kuukauden ajan anakinra-injektioiden suorittamisen jälkeen
• Tutkijan arvion mukaan tutkittava ei todennäköisesti suorita kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täytä osallistumisen tutkimusvaatimuksia.