Une étude de la suspension d'acalabrutinib pour évaluer la biodisponibilité relative et l'effet inhibiteur de la pompe à protons chez des volontaires sains
20 juillet 2020 mis à jour par: AstraZeneca
Étude de phase I, ouverte, à dose unique, séquentielle, randomisée et croisée de la suspension d'acalabrutinib administrée par sonde nasogastrique chez des sujets sains pour évaluer la biodisponibilité relative et l'effet de l'inhibiteur de la pompe à protons (rabéprazole)
Cette étude est menée pour soutenir le développement clinique de l'acalabrutinib chez les patients incapables d'avaler la capsule et nécessitant la mise en place d'une sonde nasogastrique (NG).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte, monocentrique, randomisée, croisée sur 3 périodes de suspension d'acalabrutinib administrée par tube NG chez des sujets sains pour évaluer la biodisponibilité relative et l'effet inhibiteur de la pompe à protons (rabéprazole).
L'étude est divisée en 3 périodes.
La période 1 de l'étude est conçue pour étudier l'effet de l'inhibiteur de la pompe à protons sur la pharmacocinétique (PK) de la suspension d'acalabrutinib. Les périodes 2 et 3 de l'étude sont conçues pour étudier la biodisponibilité de la suspension d'acalabrutinib par rapport à une formulation de capsule orale.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
39
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Glendale, California, États-Unis, 91206
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
- Sujets adultes masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans (inclus) avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
- Les sujets masculins et leurs partenaires/épouses féminines doivent adhérer aux méthodes de contraception.
- Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage, ne doivent pas allaiter et ne doivent pas être en âge de procréer.
- Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus lors de la sélection.
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou présence de toute maladie cliniquement significative (y compris COVID-19) ou trouble qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
- Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale (GI), hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
- Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, de l'anticorps de base de l'hépatite B, de l'anticorps de l'hépatite C et de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Don de plasma dans les 30 jours suivant le dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 90 jours précédant le dépistage.
- Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques) dans les 90 jours précédant le dépistage.
- Dépistage positif pour les drogues d'abus ou la cotinine lors du dépistage.
- Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues, ou consommation excessive d'alcool, à en juger par l'enquêteur.
- Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine, selon le jugement de l'enquêteur.
- Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.
- Antécédents d'un trouble qui rendrait le placement du tube NG contre-indiqué, par exemple, sténoses œsophagiennes, varices œsophagiennes ou diathèse hémorragique.
- Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours (y compris les infections des voies respiratoires supérieures). Les sujets atteints d'infections fongiques cutanées localisées sont éligibles.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Séquence de traitement 1
Les participants recevront le traitement A (100 mg de suspension d'acalabrutinib via l'administration de NG plus 20 mg de rabéprazole) pendant la période 1, le traitement B (100 mg de suspension d'acalabrutinib via l'administration de NG) pendant la période 2 et le traitement C (100 mg de capsule d'acalabrutinib) pendant la période 3.
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Les participants recevront une dose unique de 100 mg de suspension d'acalabrutinib via l'administration de NG, à jeun.
Une dose unique de 20 mg de rabéprazole sera administrée avec 240 mL d'eau, 2 heures avant l'administration de la suspension d'acalabrutinib.
Le traitement par le rabéprazole 20 mg deux fois par jour (avec les repas) sera débuté 3 jours avant la réception de la première dose de suspension d'acalabrutinib.
Les participants recevront une dose unique de 100 mg de suspension d'acalabrutinib via l'administration de NG, à jeun.
Les participants recevront une dose unique de capsule d'acalabrutinib de 100 mg, à jeun.
La gélule d'acalabrutinib sera administrée avec 240 ml d'eau.
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Expérimental: Séquence de traitement 2
Les participants recevront le traitement B (100 mg de suspension d'acalabrutinib via l'administration de NG) pendant la période 1, le traitement C (100 mg de capsule d'acalabrutinib) pendant la période 2 et le traitement B (100 mg de suspension d'acalabrutinib via l'administration de NG) pendant la période 3.
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Les participants recevront une dose unique de 100 mg de suspension d'acalabrutinib via l'administration de NG, à jeun.
Les participants recevront une dose unique de capsule d'acalabrutinib de 100 mg, à jeun.
La gélule d'acalabrutinib sera administrée avec 240 ml d'eau.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètre PK plasmatique de l'acalabrutinib et de l'ACP-5862 : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf)
Délai: Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 heures (h) post-dose
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Comparer l'ASCinf de la suspension d'acala NG avec et sans rabéprazole.
Comparer l'AUC de la suspension d'acala NG avec la capsule orale.
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Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 heures (h) post-dose
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Paramètre PK plasmatique de l'acalabrutinib et de l'ACP-5862 : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre l'instant zéro et l'instant de la dernière concentration quantifiable (AUClast)
Délai: Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Comparer l'AUClast de la suspension d'acala NG avec et sans rabéprazole.
Comparer l'AUClast de la suspension d'acala NG avec la capsule orale.
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Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Paramètre PK plasmatique de l'acalabrutinib et de l'ACP-5862 : concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Comparer la Cmax de la suspension d'acala NG avec et sans rabéprazole.
Comparer la Cmax de la suspension d'acala NG avec la capsule orale.
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Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paramètre PK plasmatique de l'acalabrutinib et de l'ACP-5862 : aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et 24 heures après l'administration (AUC0-24)
Délai: Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Comparer l'ASC0-24 de la suspension d'acala NG avec et sans rabéprazole.
Comparer l'ASC0-24 de la suspension d'acala NG avec la capsule orale.
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Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Paramètre PK plasmatique de l'acalabrutinib et de l'ACP-5862 : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (tmax)
Délai: Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Comparer le tmax de la suspension d'acala NG avec et sans rabéprazole.
Comparer le tmax de la suspension d'acala NG avec la capsule orale.
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Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Paramètre PK plasmatique de l'acalabrutinib et de l'ACP-5862 : demi-vie associée à la pente terminale (λz) d'une courbe concentration-temps semi-logarithmique (t1/2)
Délai: Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Comparer la t1/2 de la suspension d'acala NG avec et sans rabéprazole.
Comparer la t1/2 de la suspension d'acala NG avec la gélule buvable.
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Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Paramètre PK plasmatique de l'acalabrutinib et de l'ACP-5862 : temps de séjour moyen du médicament dans la circulation systémique de zéro à l'infini (MRT)
Délai: Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Comparer la MRT de la suspension d'acala NG avec et sans rabéprazole.
Comparer le MRT de la suspension d'acala NG avec la capsule orale.
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Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Paramètre PK plasmatique de l'acalabrutinib et de l'ACP-5862 : Constante de vitesse d'élimination terminale (λz)
Délai: Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Comparer le λz de la suspension d'acala NG avec et sans rabéprazole.
Comparer le λz de la suspension d'acala NG avec la capsule orale.
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Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Paramètre PK plasmatique de l'acalabrutinib et de l'ACP-5862 : clairance corporelle totale apparente du médicament du plasma après administration extravasculaire (acalabrutinib uniquement) (CL/F)
Délai: Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Comparer la CL/F de la suspension d'acala NG avec et sans rabéprazole.
Comparer le CL/F de la suspension d'acala NG avec la capsule orale.
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Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Paramètre PK plasmatique de l'acalabrutinib et de l'ACP-5862 : volume de distribution apparent pendant la phase terminale après administration extravasculaire (acalabrutinib uniquement) (Vz/F)
Délai: Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Comparer le Vz/F de la suspension d'acala NG avec et sans rabéprazole.
Comparer le Vz/F de la suspension d'acala NG avec la capsule orale.
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Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Paramètre PK plasmatique de l'acalabrutinib et de l'ACP-5862 : rapport métabolite/parent basé sur l'ASCinf et/ou l'ASClast (M:P[AUC])
Délai: Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Comparer le M:P[AUC] de la suspension d'acala NG avec et sans rabéprazole.
Comparer le M:P[AUC] de la suspension d'acala NG avec la capsule orale.
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Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Paramètre PK plasmatique de l'acalabrutinib et de l'ACP-5862 : rapport métabolite/parent basé sur la Cmax (M:P[Cmax])
Délai: Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Comparer le M:P[Cmax] de la suspension d'acala NG avec et sans rabéprazole.
Comparer le M:P[Cmax] de la suspension d'acala NG avec la capsule orale.
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Jour 1 à 2 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h après la dose
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Nombre de sujets présentant des signes vitaux anormaux
Délai: Dépistage, Jour -1 et Jour 2
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques de suspension d'acalabrutinib chez des participants en bonne santé.
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Dépistage, Jour -1 et Jour 2
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Nombre de sujets avec des résultats de laboratoire anormaux
Délai: Dépistage, Jour -1, Jours 1-2 et visite de suivi (7-10 jours après la dernière dose)
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques de suspension d'acalabrutinib chez des participants en bonne santé.
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Dépistage, Jour -1, Jours 1-2 et visite de suivi (7-10 jours après la dernière dose)
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables graves et non graves
Délai: Dépistage (jour -28), jours -3, -2, -1, jours 1 à 3 et visite de suivi (7 à 10 jours après la dernière dose)
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques de suspension d'acalabrutinib chez des participants en bonne santé.
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Dépistage (jour -28), jours -3, -2, -1, jours 1 à 3 et visite de suivi (7 à 10 jours après la dernière dose)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Han, M.D., PAREXEL Early Phase Clinical Unit-Los Angeles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 mai 2020
Achèvement primaire (Réel)
26 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
26 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 juin 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2020
Première publication (Réel)
17 juin 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 juillet 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 juillet 2020
Dernière vérification
1 juillet 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D822FC00004
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos échéanciers, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation à :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé. Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .