Een studie van acalabrutinib-suspensie om de relatieve biologische beschikbaarheid en het protonpompremmereffect bij gezonde vrijwilligers te evalueren
20 juli 2020 bijgewerkt door: AstraZeneca
Fase I, open-label, enkelvoudige dosis, sequentiële, gerandomiseerde, cross-over-studie van acalabrutinib-suspensie afgeleverd via neussonde bij gezonde proefpersonen om de relatieve biologische beschikbaarheid en het effect van de protonpompremmer (rabeprazole) te evalueren
Dit onderzoek wordt uitgevoerd ter ondersteuning van de klinische ontwikkeling van acalabrutinib bij patiënten die geen capsule kunnen slikken en plaatsing van een neussonde (NG) nodig hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, single-center, gerandomiseerde, 3-periode, cross-over studie van acalabrutinib-suspensie toegediend via NG-buis bij gezonde proefpersonen om de relatieve biologische beschikbaarheid en het effect van de protonpompremmer (rabeprazol) te evalueren.
De studie is verdeeld in 3 periodes.
Periode 1 van het onderzoek is opgezet om het effect van protonpompremmers op de farmacokinetiek (FK) van acalabrutinib-suspensie te onderzoeken. Periode 2 en 3 van het onderzoek zijn opgezet om de biologische beschikbaarheid van acalabrutinib-suspensie te onderzoeken ten opzichte van een orale capsuleformulering.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
39
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Glendale, California, Verenigde Staten, 91206
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
- Gezonde volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 55 jaar (inclusief) met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
- Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partners/echtgenoten moeten zich houden aan de anticonceptiemethoden.
- Vrouwelijke proefpersonen moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben, mogen geen borstvoeding geven en mogen niet zwanger kunnen worden.
- Een body mass index (BMI) tussen 18,5 en 30 kg/m2 hebben en bij de screening minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte (inclusief COVID-19) of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek kan beïnvloeden de studie.
- Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale (GI), lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
- Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Plasmadonatie binnen 30 dagen na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de screening.
- Huidige rokers of degenen die binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt (inclusief e-sigaretten).
- Positief scherm voor misbruik van drugs of cotinine bij screening.
- Bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Kwetsbare personen, bijvoorbeeld in hechtenis genomen, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel aan een instelling toegewezen.
- Geschiedenis van een aandoening waardoor plaatsing van een NG-buis gecontra-indiceerd zou zijn, bijv. Slokdarmstricturen, slokdarmspataderen of bloedingsdiathese.
- Bewijs van aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie (inclusief infecties van de bovenste luchtwegen). Onderwerpen met gelokaliseerde huidschimmelinfecties komen in aanmerking.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 1
Deelnemers krijgen behandeling A (100 mg acalabrutinib-suspensie via NG-toediening plus 20 mg rabeprazol) in periode 1, behandeling B (100 mg acalabrutinib-suspensie via NG-toediening) in periode 2 en behandeling C (100 mg acalabrutinib-capsule) in periode 3.
|
Deelnemers krijgen een enkele dosis van 100 mg acalabrutinib-suspensie via NG-toediening, onder nuchtere omstandigheden.
Een enkele dosis van 20 mg rabeprazol wordt toegediend met 240 ml water, 2 uur voorafgaand aan de toediening van acalabrutinib-suspensie.
De behandeling met rabeprazol 20 mg tweemaal daags (bij de maaltijd) zal 3 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis acalabrutinib-suspensie worden gestart.
Deelnemers krijgen een enkele dosis van 100 mg acalabrutinib-suspensie via NG-toediening, onder nuchtere omstandigheden.
Deelnemers krijgen een enkele dosis van 100 mg acalabrutinib-capsule, onder nuchtere omstandigheden.
De acalabrutinib-capsule wordt toegediend met 240 ml water.
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 2
Deelnemers krijgen behandeling B (100 mg acalabrutinib-suspensie via NG-toediening) in periode 1, behandeling C (100 mg acalabrutinib-capsule) in periode 2 en behandeling B (100 mg acalabrutinib-suspensie via NG-toediening) in periode 3.
|
Deelnemers krijgen een enkele dosis van 100 mg acalabrutinib-suspensie via NG-toediening, onder nuchtere omstandigheden.
Deelnemers krijgen een enkele dosis van 100 mg acalabrutinib-capsule, onder nuchtere omstandigheden.
De acalabrutinib-capsule wordt toegediend met 240 ml water.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acalabrutinib en ACP-5862 plasma PK-parameter: oppervlakte onder plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur (u) post-dosis
|
Om de AUCinf van de acala NG-suspensie met en zonder rabeprazol te vergelijken.
Om de AUC van de acala NG-suspensie te vergelijken met de orale capsule.
|
Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur (u) post-dosis
|
|
Acalabrutinib en ACP-5862 plasma PK-parameter: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
Om de AUClast van de acala NG-suspensie met en zonder rabeprazol te vergelijken.
Om de AUClast van de acala NG-suspensie te vergelijken met de orale capsule.
|
Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
|
Acalabrutinib en ACP-5862 plasma PK-parameter: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
Om de Cmax van de acala NG-suspensie met en zonder rabeprazol te vergelijken.
Om de Cmax van de acala NG-suspensie te vergelijken met de orale capsule.
|
Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acalabrutinib en ACP-5862 plasma PK-parameter: oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur na toediening (AUC0-24)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
Om de AUC0-24 van de acala NG-suspensie met en zonder rabeprazol te vergelijken.
Om de AUC0-24 van de acala NG-suspensie te vergelijken met de orale capsule.
|
Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
|
Acalabrutinib en ACP-5862 plasma PK-parameter: tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
Om de tmax van de acala NG-suspensie met en zonder rabeprazol te vergelijken.
Om de tmax van de acala NG-suspensie te vergelijken met de orale capsule.
|
Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
|
Acalabrutinib en ACP-5862 plasma PK-parameter: halfwaardetijd geassocieerd met terminale helling (λz) van een semi-logaritmische concentratie-tijdcurve (t1/2)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
Om de t1/2 van de acala NG-suspensie met en zonder rabeprazol te vergelijken.
Om de t1/2 van de acala NG-suspensie te vergelijken met de orale capsule.
|
Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
|
Acalabrutinib en ACP-5862 plasma PK-parameter: gemiddelde verblijftijd van het geneesmiddel in de systemische circulatie van nul tot oneindig (MRT)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
Om de MRT van de acala NG-suspensie met en zonder rabeprazol te vergelijken.
Om de MRT van de acala NG-suspensie te vergelijken met de orale capsule.
|
Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
|
Acalabrutinib en ACP-5862 plasma PK-parameter: Terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
Om de λz van de acala NG-suspensie met en zonder rabeprazol te vergelijken.
Om de λz van de acala NG-suspensie te vergelijken met de orale capsule.
|
Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
|
PK-parameter Acalabrutinib en ACP-5862 plasma: schijnbare totale lichaamsklaring van geneesmiddel uit plasma na extravasculaire toediening (alleen acalabrutinib) (CL/F)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
Om de CL/F van de acala NG-suspensie met en zonder rabeprazol te vergelijken.
Om de CL/F van de acala NG-suspensie te vergelijken met de orale capsule.
|
Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
|
Acalabrutinib en ACP-5862 plasma PK-parameter: Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase na extravasculaire toediening (alleen acalabrutinib) (Vz/F)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
Om de Vz/F van de acala NG-suspensie met en zonder rabeprazol te vergelijken.
Om de Vz/F van de acala NG-suspensie te vergelijken met de orale capsule.
|
Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
|
Acalabrutinib en ACP-5862 plasma PK-parameter: metaboliet-tot-moederverhouding gebaseerd op AUCinf en/of AUClast (M:P[AUC])
Tijdsspanne: Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
Om de M:P[AUC] van de acala NG-suspensie met en zonder rabeprazol te vergelijken.
Om de M:P[AUC] van de acala NG-suspensie te vergelijken met de orale capsule.
|
Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
|
Acalabrutinib en ACP-5862 plasma PK-parameter: verhouding metaboliet tot moederstof gebaseerd op Cmax (M:P[Cmax])
Tijdsspanne: Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
Om de M:P[Cmax] van de acala NG-suspensie met en zonder rabeprazol te vergelijken.
Om de M:P[Cmax] van de acala NG-suspensie te vergelijken met de orale capsule.
|
Dag 1 tot 2: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dosis
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale vitale functies
Tijdsspanne: Screening, dag -1 en dag 2
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van enkele doses acalabrutinib-suspensie bij gezonde deelnemers te beoordelen.
|
Screening, dag -1 en dag 2
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale laboratoriumbeoordelingen
Tijdsspanne: Screening, dag -1, dag 1-2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van enkele doses acalabrutinib-suspensie bij gezonde deelnemers te beoordelen.
|
Screening, dag -1, dag 1-2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Screening (dag -28), dag -3, -2, -1, dag 1-3 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van enkele doses acalabrutinib-suspensie bij gezonde deelnemers te beoordelen.
|
Screening (dag -28), dag -3, -2, -1, dag 1-3 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Han, M.D., PAREXEL Early Phase Clinical Unit-Los Angeles
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 mei 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 juni 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 juni 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 juni 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 juni 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 juni 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 juli 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 juli 2020
Laatst geverifieerd
1 juli 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D822FC00004
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .