Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование суспензии акалабрутиниба для оценки относительной биодоступности и эффекта ингибитора протонной помпы у здоровых добровольцев

20 июля 2020 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза I, открытое, однодозовое, последовательное, рандомизированное, перекрестное исследование суспензии акалабрутиниба, вводимой через назогастральный зонд у здоровых добровольцев, для оценки относительной биодоступности и эффекта ингибитора протонной помпы (рабепразола)

Это исследование проводится для поддержки клинической разработки акалабрутиниба у пациентов, которые не могут проглотить капсулу и которым требуется установка назогастрального (НГ) зонда.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое одноцентровое рандомизированное 3-периодное перекрестное исследование суспензии акалабрутиниба, вводимой через назогастральный зонд здоровым субъектам, для оценки относительной биодоступности и эффекта ингибитора протонной помпы (рабепразола).

Исследование разделено на 3 периода.

Первый период исследования предназначен для изучения влияния ингибитора протонной помпы на фармакокинетику (ФК) суспензии акалабрутиниба. Периоды 2 и 3 исследования предназначены для изучения биодоступности суспензии акалабрутиниба по сравнению с капсулами для перорального применения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
  2. Здоровые взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
  3. Субъекты мужского пола и их партнерши/супруги должны придерживаться методов контрацепции.
  4. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге, не должны быть кормящими и не иметь детородного потенциала.
  5. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно на момент скрининга.

Критерий исключения:

  1. История или наличие любого клинически значимого заболевания (включая COVID-19) или расстройства, которые, по мнению исследователя, могут либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании. учеба.
  2. Наличие в анамнезе или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
  3. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, ядерные антитела гепатита В, антитела гепатита С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
  4. Сдача плазмы в течение 30 дней после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 90 дней до скрининга.
  5. Нынешние курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение 90 дней до скрининга.
  6. Положительный скрининг на наркотики или котинин при скрининге.
  7. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе или чрезмерное употребление алкоголя по оценке следователя.
  8. Чрезмерное потребление напитков или пищи, содержащих кофеин, по оценке исследователя.
  9. Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по распоряжению правительства или суда.
  10. Заболевание в анамнезе, при котором установка назогастрального зонда противопоказана, например, стриктуры пищевода, варикозное расширение вен пищевода или геморрагический диатез.
  11. Признаки продолжающейся системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей). Субъекты с локализованными кожными грибковыми инфекциями имеют право на участие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Последовательность лечения 1
Участники будут получать лечение A (суспензия акалабрутиниба 100 мг через NG плюс 20 мг рабепразола) в период 1, лечение B (суспензия 100 мг акалабрутиниба через введение NG) в период 2 и лечение C (капсула 100 мг акалабрутиниба) в период 3.
Лекарство: Акалабрутиниб Лечение А
Участники получат разовую дозу 100 мг суспензии акалабрутиниба в виде назогастрального введения натощак. Разовая доза 20 мг рабепразола будет вводиться с 240 мл воды за 2 часа до введения суспензии акалабрутиниба. Лечение рабепразолом в дозе 20 мг два раза в сутки (во время еды) следует начинать за 3 дня до приема первой дозы суспензии акалабрутиниба.
Лекарство: Акалабрутиниб Лечение B
Участники получат разовую дозу 100 мг суспензии акалабрутиниба в виде назогастрального введения натощак.
Лекарство: Лечение акалабрутинибом C
Участники получат разовую дозу 100 мг акалабрутиниба в капсулах натощак. Капсулу акалабрутиниба вводят с 240 мл воды.
Экспериментальный: Последовательность лечения 2
Участники будут получать лечение B (суспензия акалабрутиниба 100 мг через введение NG) в период 1, лечение C (капсула 100 мг акалабрутиниба) в период 2 и лечение B (суспензия 100 мг акалабрутиниба через введение NG) в период 3.
Лекарство: Акалабрутиниб Лечение B
Участники получат разовую дозу 100 мг суспензии акалабрутиниба в виде назогастрального введения натощак.
Лекарство: Лечение акалабрутинибом C
Участники получат разовую дозу 100 мг акалабрутиниба в капсулах натощак. Капсулу акалабрутиниба вводят с 240 мл воды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ФК-параметр акалабрутиниба и ACP-5862 в плазме: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUCinf)
Временное ограничение: День 1-2: до введения дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 часа (ч) после введения дозы
Сравнить AUCinf суспензии acala NG с рабепразолом и без него. Сравнить AUC суспензии acala NG с пероральной капсулой.
День 1-2: до введения дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 часа (ч) после введения дозы
Параметр фармакокинетики акалабрутиниба и ACP-5862 в плазме: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней определяемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Сравнить AUClast суспензии acala NG с рабепразолом и без него. Сравнить AUClast суспензии acala NG с пероральной капсулой.
День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Параметр ФК акалабрутиниба и ACP-5862 в плазме: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Сравнить Cmax суспензии acala NG с рабепразолом и без него. Сравнить Cmax суспензии acala NG с пероральной капсулой.
День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Параметр фармакокинетики акалабрутиниба и ACP-5862 в плазме: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до 24 часов после введения дозы (AUC0-24)
Временное ограничение: День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Сравнить AUC0-24 суспензии акала НГ с рабепразолом и без него. Сравнить AUC0-24 суспензии acala NG с пероральной капсулой.
День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Параметр ФК акалабрутиниба и ACP-5862 в плазме: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (tmax)
Временное ограничение: День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Сравнить tmax суспензии acala NG с рабепразолом и без него. Сравнить tmax суспензии acala NG с пероральной капсулой.
День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Параметр фармакокинетики акалабрутиниба и ACP-5862 в плазме: период полувыведения, связанный с конечным наклоном (λz) полулогарифмической кривой концентрация-время (t1/2)
Временное ограничение: День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Сравнить t1/2 суспензии acala NG с рабепразолом и без него. Сравнить t1/2 суспензии acala NG с пероральной капсулой.
День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Параметр ФК акалабрутиниба и ACP-5862 в плазме: среднее время пребывания препарата в системном кровотоке от нуля до бесконечности (MRT)
Временное ограничение: День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Сравнить MRT суспензии acala NG с рабепразолом и без него. Сравнить МРТ суспензии acala NG с пероральной капсулой.
День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Параметр фармакокинетики акалабрутиниба и ACP-5862 в плазме: константа конечной скорости элиминации (λz)
Временное ограничение: День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Сравнить λz суспензии акала НГ с рабепразолом и без него. Сравнить λz суспензии acala NG с пероральной капсулой.
День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Параметр фармакокинетики акалабрутиниба и ACP-5862 в плазме: кажущийся общий клиренс препарата из плазмы организма после внесосудистого введения (только акалабрутиниб) (CL/F)
Временное ограничение: День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Сравнить CL/F суспензии acala NG с рабепразолом и без него. Сравнить CL/F суспензии acala NG с пероральной капсулой.
День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Параметр фармакокинетики акалабрутиниба и ACP-5862 в плазме: кажущийся объем распределения в терминальной фазе после внесосудистого введения (только акалабрутиниб) (Vz/F)
Временное ограничение: День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Сравнить Vz/F суспензии acala NG с рабепразолом и без него. Сравнить Vz/F суспензии acala NG с пероральной капсулой.
День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Параметр фармакокинетики акалабрутиниба и ACP-5862 в плазме: отношение метаболитов к исходному на основе AUCinf и/или AUClast (M:P[AUC])
Временное ограничение: День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Сравнить M:P[AUC] суспензии acala NG с рабепразолом и без него. Сравнить M:P[AUC] суспензии acala NG с пероральной капсулой.
День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Параметр фармакокинетики акалабрутиниба и ACP-5862 в плазме: соотношение метаболита и исходного вещества на основе Cmax (M:P[Cmax])
Временное ограничение: День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Сравнить M:P[Cmax] суспензии acala NG с рабепразолом и без него. Сравнить M:P[Cmax] суспензии acala NG с пероральной капсулой.
День 1-2: до приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема
Количество субъектов с аномальными жизненными показателями
Временное ограничение: Скрининг, День -1 и День 2
Оценить безопасность и переносимость разовых доз суспензии акалабрутиниба здоровыми участниками.
Скрининг, День -1 и День 2
Количество субъектов с аномальными лабораторными показателями
Временное ограничение: Скрининг, день -1, дни 1-2 и последующий визит (7-10 дней после последней дозы)
Оценить безопасность и переносимость разовых доз суспензии акалабрутиниба здоровыми участниками.
Скрининг, день -1, дни 1-2 и последующий визит (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Скрининг (день -28), дни -3, -2, -1, дни 1-3 и последующий визит (7-10 дней после последней дозы)
Оценить безопасность и переносимость разовых доз суспензии акалабрутиниба здоровыми участниками.
Скрининг (день -28), дни -3, -2, -1, дни 1-3 и последующий визит (7-10 дней после последней дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

Acerta Pharma, LLC

Следователи

  • Главный следователь: David Han, M.D., PAREXEL Early Phase Clinical Unit-Los Angeles

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D822FC00004

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в заявлениях о раскрытии информации по адресу:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться