En studie av Acalabrutinib Suspension för att utvärdera relativ biotillgänglighet och protonpumpshämmande effekt hos friska frivilliga
20 juli 2020 uppdaterad av: AstraZeneca
Fas I, öppen, enkeldos, sekventiell, randomiserad, crossover-studie av Acalabrutinib Suspension levererad via nasogastrisk sond hos friska försökspersoner för att utvärdera relativ biotillgänglighet och protonpumpshämmare (Rabeprazol) effekt
Denna studie genomförs för att stödja den kliniska utvecklingen av acalabrutinib hos patienter som inte kan svälja kapsel och som behöver placeras i nasogastrisk (NG) sond.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, enkelcenter, randomiserad, 3-periods, crossover-studie av acalabrutinibsuspension administrerad via NG-rör hos friska försökspersoner för att utvärdera den relativa biotillgängligheten och protonpumpshämmareffekten (rabeprazol).
Studien är uppdelad i 3 perioder.
Period 1 av studien är utformad för att undersöka effekten av protonpumpshämmare på farmakokinetiken (PK) för acalabrutinibsuspension. Period 2 och 3 av studien är utformade för att undersöka biotillgängligheten av acalabrutinib suspension i förhållande till en oral kapselformulering.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
39
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Glendale, California, Förenta staterna, 91206
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
- Friska vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 55 år (inklusive) med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
- Manliga försökspersoner och deras kvinnliga partner/makar måste följa preventivmetoderna.
- Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt graviditetstest vid screening, får inte vara ammande och måste vara av icke-fertil ålder.
- Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,5 och 30 kg/m2, inklusive, och väg minst 50 kg och högst 100 kg, inklusive, vid screening.
Exklusions kriterier:
- Historik eller förekomst av någon kliniskt signifikant sjukdom (inklusive covid-19) eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen för risk på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
- Historik eller närvaro av gastrointestinala (GI), lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
- Alla positiva resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen, hepatit B-kärnantikropp, hepatit C-antikropp och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
- Plasmadonation inom 30 dagar efter screening eller någon bloddonation/förlust på mer än 500 ml under de 90 dagarna före screening.
- Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inom 90 dagar före screening.
- Positiv screening för missbruk av droger eller kotinin vid screening.
- Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk, eller överdrivet intag av alkohol enligt bedömningen av utredaren.
- Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat enligt bedömningen av utredaren.
- Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.
- Historik om en störning som skulle göra placering av NG-slang kontraindicerad, t.ex. esofagusförträngningar, esofagusvaricer eller blödande diates.
- Bevis på pågående systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion (inklusive övre luftvägsinfektioner). Försökspersoner med lokaliserade kutan svampinfektioner är berättigade.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingssekvens 1
Deltagarna kommer att få behandling A (100 mg acalabrutinib suspension via NG administrering plus 20 mg rabeprazol) i period 1, behandling B (100 mg acalabrutinib suspension via NG administration) i period 2, och behandling C (100 mg acalabrutinib kapsel) i period 3.
|
Deltagarna kommer att få en engångsdos av 100 mg acalabrutinib suspension via NG administrering, under fasta.
En engångsdos på 20 mg rabeprazol kommer att administreras med 240 ml vatten, 2 timmar före administrering av acalabrutinib suspension.
Behandling med rabeprazol 20 mg två gånger dagligen (med måltider) kommer att påbörjas 3 dagar innan den första dosen av acalabrutinib suspension.
Deltagarna kommer att få en engångsdos av 100 mg acalabrutinib suspension via NG administrering, under fasta.
Deltagarna kommer att få en engångsdos av 100 mg acalabrutinib kapsel under fasta.
Acalabrutinib-kapseln kommer att administreras med 240 ml vatten.
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens 2
Deltagarna kommer att få behandling B (100 mg acalabrutinib suspension via NG administrering) i period 1, behandling C (100 mg acalabrutinib kapsel) i period 2 och behandling B (100 mg acalabrutinib suspension via NG administrering) i period 3.
|
Deltagarna kommer att få en engångsdos av 100 mg acalabrutinib suspension via NG administrering, under fasta.
Deltagarna kommer att få en engångsdos av 100 mg acalabrutinib kapsel under fasta.
Acalabrutinib-kapseln kommer att administreras med 240 ml vatten.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Acalabrutinib och ACP-5862 plasma PK-parameter: Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlighet (AUCinf)
Tidsram: Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar (h) efter dos
|
Att jämföra AUCinf för acala NG-suspensionen med och utan rabeprazol.
Att jämföra AUC för acala NG-suspensionen med oral kapsel.
|
Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar (h) efter dos
|
|
Acalabrutinib och ACP-5862 plasma PK-parameter: Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkt för senaste kvantifierbara koncentration (AUClast)
Tidsram: Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
Att jämföra AUClast för acala NG-suspensionen med och utan rabeprazol.
För att jämföra AUClast för acala NG-suspensionen med oral kapsel.
|
Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
|
Acalabrutinib och ACP-5862 plasma PK-parameter: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
Att jämföra Cmax för acala NG suspension med och utan rabeprazol.
För att jämföra Cmax för acala NG suspensionen med oral kapsel.
|
Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Acalabrutinib och ACP-5862 plasma PK-parameter: Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till 24 timmar efter dosering (AUC0-24)
Tidsram: Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
Att jämföra AUC0-24 för acala NG-suspensionen med och utan rabeprazol.
För att jämföra AUC0-24 för acala NG-suspensionen med oral kapsel.
|
Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
|
Acalabrutinib och ACP-5862 plasma PK-parameter: Tid för att nå maximal observerad plasmakoncentration (tmax)
Tidsram: Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
Att jämföra tmax för acala NG-suspensionen med och utan rabeprazol.
För att jämföra tmax för acala NG suspensionen med oral kapsel.
|
Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
|
Acalabrutinib och ACP-5862 plasma PK-parameter: Halveringstid associerad med terminal lutning (λz) av en semi-logaritmisk koncentration-tid-kurva (t1/2)
Tidsram: Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
Att jämföra t1/2 för acala NG-suspensionen med och utan rabeprazol.
För att jämföra t1/2 för acala NG-suspensionen med oral kapsel.
|
Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
|
Acalabrutinib och ACP-5862 plasma PK-parameter: Medeluppehållstid för läkemedlet i den systemiska cirkulationen från noll till oändlighet (MRT)
Tidsram: Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
Att jämföra MRT för acala NG-suspensionen med och utan rabeprazol.
För att jämföra MRT för acala NG-suspensionen med oral kapsel.
|
Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
|
Acalabrutinib och ACP-5862 plasma PK-parameter: Terminal eliminationshastighetskonstant (λz)
Tidsram: Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
Att jämföra λz för acala NG-suspensionen med och utan rabeprazol.
För att jämföra λz för acala NG-suspensionen med oral kapsel.
|
Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
|
Acalabrutinib och ACP-5862 plasma PK-parameter: Synbar total kroppsclearance av läkemedel från plasma efter extravaskulär administrering (endast acalabrutinib) (CL/F)
Tidsram: Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
Att jämföra CL/F för acala NG-suspensionen med och utan rabeprazol.
För att jämföra CL/F för acala NG-suspensionen med oral kapsel.
|
Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
|
Acalabrutinib och ACP-5862 plasma PK-parameter: Skenbar distributionsvolym under den terminala fasen efter extravaskulär administrering (endast acalabrutinib) (Vz/F)
Tidsram: Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
För att jämföra Vz/F för acala NG-suspensionen med och utan rabeprazol.
För att jämföra Vz/F för acala NG-suspensionen med oral kapsel.
|
Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
|
Acalabrutinib och ACP-5862 plasma PK-parameter: Metabolit till förälder-förhållande baserat på AUCinf och/eller AUClast (M:P[AUC])
Tidsram: Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
Att jämföra M:P[AUC] för acala NG-suspensionen med och utan rabeprazol.
För att jämföra M:P[AUC] för acala NG-suspensionen med oral kapsel.
|
Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
|
Acalabrutinib och ACP-5862 plasma PK-parameter: Metabolit till moderförhållande baserat på Cmax (M:P[Cmax])
Tidsram: Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
Att jämföra M:P[Cmax] för acala NG-suspensionen med och utan rabeprazol.
För att jämföra M:P[Cmax] för acala NG-suspensionen med oral kapsel.
|
Dag 1 till 2: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos
|
|
Antal försökspersoner med onormala vitala tecken
Tidsram: Screening, dag -1 och dag 2
|
Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av engångsdoser av acalabrutinib suspension hos friska deltagare.
|
Screening, dag -1 och dag 2
|
|
Antal försökspersoner med onormala laboratoriebedömningar
Tidsram: Screening, dag -1, dag 1-2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av engångsdoser av acalabrutinib suspension hos friska deltagare.
|
Screening, dag -1, dag 1-2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar
Tidsram: Screening (dag -28), dag -3, -2, -1, dag 1-3 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av engångsdoser av acalabrutinib suspension hos friska deltagare.
|
Screening (dag -28), dag -3, -2, -1, dag 1-3 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: David Han, M.D., PAREXEL Early Phase Clinical Unit-Los Angeles
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 maj 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
26 juni 2020
Avslutad studie (Faktisk)
26 juni 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 juni 2020
Första postat (Faktisk)
17 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 juli 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 juli 2020
Senast verifierad
1 juli 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D822FC00004
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, läs informationsförklaringarna på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .